ivmМеждународный вестник ветеринарииInternational Journal of Veterinary Medicine2072-2419SpbGUVM Publishing House10.52419/issn2072-2419.2023.4.143ivm-1166Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ, ФАРМАЦИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGY, PHARMACYИзучение биоэквивалентности препаратов Докситрон жевательные таблетки и Ронаксан при применении собакамTo study the bioequivalence of the drugs Doxitron chewable tablets and Ronaxan when used in dogshttps://orcid.org/0000-0003-2799-6760КомаровА. А.KomarovA. A.

д-р биол. наук, проф. РАН

Doctor of Biological Sciences, Professor of the RAS

komarov.a@vetmag.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7230-0374ЕнгашевС. В.EngashevS. V.

д-р ветеринар. наук, акад. РАН, проф.

Doctor in Veterinary Science, Academician  of  the  RAS, Professor

СелимовР. Н.SelimovR. N.

канд. ветеринар. наук, зав. лабораторией изучения фармакокинетики и метаболизма лекарственных средств

Candidate  in  Veterinary  Science, Head  of  the Laboratory for  the  Study  of Pharmacokinetics and Metabolism of Drugs

https://orcid.org/0000-0002-9701-3822МироненкоА. В.MironenkoA. V.

канд. ветеринар. наук, магистр Института биохимической  технологии  и  нанотехнологии

Candidate in Veterinary Science, Master of the Institute of Biochemical  Technologies  and  Nanotechnologies

https://orcid.org/0000-0002-2207-3257ГончароваЕ. Н.GoncharovaE. N.

канд. хим. н., ст. науч. сотр. лаборатории изучения фармакокинетики  и  метаболизма  лекарственных средств

Candidate in Chemis-try  Science,  Senior  Researcher, Laboratory for the Study of Pharmacokinetics and Metabolism  of  Drugs

https://orcid.org/0009-0007-8722-9009ГабидуллинаД. Э.GabidullinaD. E.

ст. науч. сотр. лаборатории изучения фармакокинетики и метаболизма лекарственных средств

Senior Researcher, Laboratory for the Study of Pharmacokinetics  and  Metabolism of Drugs

ФГБОУ ВО «Российский биотехнологический университет (РОСБИОТЕХ)»РоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «Russian Biotechnological University (ROSBIOTECH)»Russian FederationФГБОУ ВО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии – МВА имени К.И. Скрябина»РоссияMoscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology – MVA named after K.I. ScrjabinRussian FederationООО «МИП «Академия инноваций»РоссияMIP Academy of Innovations LLCRussian FederationФГБОУ ВО «РУДН имени Патриса Лумумбы»РоссияPeoples' Friendship University of Russia named after Patrice LumumbaRussian Federation20231112202304143153Copyright © Комаров А.А., Енгашев С.В., Селимов Р.Н., Мироненко А.В., Гончарова Е.Н., Габидуллина Д.Э., 20232023Комаров А.А., Енгашев С.В., Селимов Р.Н., Мироненко А.В., Гончарова Е.Н., Габидуллина Д.Э.Komarov A.A., Engashev S.V., Selimov R.N., Mironenko A.V., Goncharova E.N., Gabidullina D.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/1166

Проведено исследование по изучению биоэквивалентности препаратов «Докситрон жевательные таблетки» и «Ронаксан» при применении собакам. Было сформировано 2 группы животных по 4 собаки в каждой. Для опыта использовался перекрестный дизайн исследования. Отбор биологического материала (кровь) проводили до введения препаратов, и через 15, 30, 45 мин, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 30, 48, 72 ч после введения препаратов. В процессе исследования контролировали следующие параметры: концентрации действующего вещества препаратов в плазме крови собак. В статье подробно описана схема опыта, реактивы и стандартные образцы, процесс пробоподготовки образов плазмы крови и ВЭЖХ-МС/МС анализ. Дана оценка биоэквивалентности препаратов «Докситрон  жевательные  таблетки» и «Ронаксан». Время  достижения  максимальной плазменной концентрации (Тmax) в среднем составило 3.0 ч для исследуемого препарата «Докситрон  жевательные  таблетки» и  3.0  ч  для  референтного  препарата «Ронаксан». Максимальная плазменная концентрация (Сmax) составила 4007,4±964,4 нг/мл для исследуемого препарата «Докситрон жевательные таблетки» и 3794,9±1121,5 нг/мл для референтного  препарата «Ронаксан».  90% доверительные  интервалы  соотношений CmaxT/CmaxR и AUC0-tT/AUC0-tR  доксициклина находятся в пределах диапазона 80-125 %. Препараты «Докситрон жевательные таблетки» и «Ронаксан» являются биоэквивалентными.

A  study  was  carried  out  to  investigate the  bioequivalence  of  the  drugs  "Doxitron chewable tablets" and "Ronaxan" when administered to dogs. Two groups of animals were formed with 4 dogs in each group. A cross-sectional study design was used for the experiment. Biological material (blood) was sampled before drug administration, and 15, 30, 45 min, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 8, 10, 24, 30, 48, 72  h  after  drug  administration.  In  the course of the study the following parameters were controlled: concentrations of the active substance  of  the  preparations  in  the  blood plasma of dogs. The article describes in detail the scheme of the experiment, reagents and standard samples, the process of sample preparation  of  blood  plasma  samples  and HPLC-MS/MS analysis. The bioequivalence of the preparations "Doxitron chewable tablets" and "Ronaxan" is evaluated. The time to reach the maximum plasma concentration (Tmax) averaged 3.0 h for the investigational drug "Doxitron chewable tablets" and 3.0 h for the reference drug "Ronaxan". The maximum  plasma  concentration  (Cmax)  was 4007.4±964.4 ng/ml for the study drug Doxitron  Chewable  Tablets  and  3794.9±1121.5 ng/ml for the reference drug Ronaxan. The 90% confidence intervals of CmaxT/CmaxR  and  AUC0-tT/AUC0-tR ratios of doxycycline were within the range of 80-125%. The preparations  "Doxitron  chewable  tablets"  and "Ronaxan" are bioequivalent.

Докситрон жевательные таблеткиРонаксандоксициклинбиоэквивалентностьфармакокинетикаDoxytron chewable tabletsRonaxandoxycyclinebioequivalencepharmacokineticsReferencesМирошникова М. С. Тетрациклиновые антибиотики в животноводстве и ветеринарии //Шаг в науку. – 2021. – №. 2. – С. 10-20.Miroshnikova M. S. Tetracycline antibiotics in animal husbandry and veterinary medicine //Shag v nauki. - 2021. - №. 2. - С. 10-20.Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 21.01.2022 N 1 «О Правилах регулирования обращения ветеринарных лекарственных средств на таможенной территории Евразийского экономического союза».Decision of the Council of the Eurasian Economic Commission of 21.01.2022 N 1 "On the Rules for regulating the circulation of veterinary medicines on the customs territory of the Eurasian Economic Union".Ришко О. Тетрациклины: взгляд из прошлого в будущее //Животноводство России. – 2019. – №. 1. – С. 36-37.Rishko O. Tetracyclines: a look from the past to the future // Livestock of Russia. - 2019. - №. 1. - С. 36-37.Енгашев С.В., Енгашева Е.С., Мироненко А.В. Способ лечения респираторных и желудочно-кишечных заболеваний сельскохозяйственных животных. Патент на изобретение 2796827 C1, 29.05.2023.Engashev S.V., Engasheva E.S., Mironenko A.V. Method for treating respiratory and gastrointestinal diseases of farm animals. Patent for invention 2796827 C1, 05/29/2023.Antimicrobial Therapy in Veterinary Medicine, Fifth Edition. Edited by Steeve Giguère, John F. Prescott and Patricia M. Dowling. 2013 John Wiley & Sons, Inc.Antimicrobial Therapy in Veterinary Medicine, Fifth Edition. Edited by Steeve Giguère, John F. Prescott and Patricia M. Dowling. 2013 John Wiley & Sons, Inc.Davoust B, Keundjian A, Rous V, et al. Validation of chemoprevention of canine monocytic ehrlichiosis with doxycycline. Vet Microbiol 2005; 107: 279–283.Davoust B, Keundjian A, Rous V, et al. Validation of chemoprevention of canine monocytic ehrlichiosis with doxycycline. Vet Microbiol 2005; 107: 279–283.Ganiere JP, Medaille C, Mangion C. Antimicrobial drug susceptibility of Staphylococcus intermedius clinical isolates from canine pyoderma. J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health 2005; 52: 25–31.Ganiere JP, Medaille C, Mangion C. Antimicrobial drug susceptibility of Staphylococcus intermedius clinical isolates from canine pyoderma. J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health 2005; 52: 25–31.Holmes N, Charles P. Safety and efficacy review of doxycycline. Clin Med Ther 2009; 1: 471–482.Holmes N, Charles P. Safety and efficacy review of doxycycline. Clin Med Ther 2009; 1: 471–482.Maaland MG, Papich MG, Turnidge J, Guardabassi L. Pharmacodynamics of doxycycline and tetracycline against Staphylococcus pseudintermedius: proposal of canine-specific breakpoints for doxycycline. J Clin Microbiol. 2013 Nov;51(11):3547-54.Maaland MG, Papich MG, Turnidge J, Guardabassi L. Pharmacodynamics of doxycycline and tetracycline against Staphylococcus pseudintermedius: proposal of canine-specific breakpoints for doxycycline. J Clin Microbiol. 2013 Nov;51(11):3547-54.Murray CK, Hospenthal DR. Determination of susceptibilities of 26 Leptospira sp. serovars to 24 antimicrobial agents by a broth microdilution technique. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 4002–4005.Murray CK, Hospenthal DR. Determination of susceptibilities of 26 Leptospira sp. serovars to 24 antimicrobial agents by a broth microdilution technique. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 4002–4005.Papich Handbook of Veterinary Medicine, Fifth Edition. Mark G.Papich. 2021 Elsevier, Inc.Papich Handbook of Veterinary Medicine, Fifth Edition. Mark G.Papich. 2021 Elsevier, Inc.Veterinary Pharmacology and Therapeutics, Tenth Edition. Edited by Jim E. Riviere and Mark G. Papich. 2018 JohnWiley & Sons.Veterinary Pharmacology and Therapeutics, Tenth Edition. Edited by Jim E. Riviere and Mark G. Papich. 2018 JohnWiley & Sons.Pappas G, Akritidis N, Bosilkovski N, et al. Brucellosis. N Engl J Med 2005; 352: 2325–2336.Pappas G, Akritidis N, Bosilkovski N, et al. Brucellosis. N Engl J Med 2005; 352: 2325–2336.Plumb, D.C. (2011). Plumb's veterinary drug handbook. Stockholm, Wis: Pharma-Vet.Plumb, D.C. (2011). Plumb's veterinary drug handbook. Stockholm, Wis: Pharma-Vet.Приказ Министерств сельского хозяйства РФ от 6 марта 2018 г. N 101 «Об утверждении правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения».Order of the Ministry of Agriculture of the Russian Federation dated March 6, 2018 N 101 “On approval of the rules for conducting preclinical studies of a medicinal product for veterinary use, clinical trials of a medicinal product for veterinary use, bioequivalence studies of a medicinal product for veterinary use”.Pudjiatmoko, Fukushi H, Ochiai Y, et al. In vitro susceptibility of Chlamydia pecorum to macrolides, tetracyclines, quinolones and beta-lactam. Microbiol Immunol 1998; 42: 61–63.Pudjiatmoko, Fukushi H, Ochiai Y, et al. In vitro susceptibility of Chlamydia pecorum to macrolides, tetracyclines, quinolones and beta-lactam. Microbiol Immunol 1998; 42: 61–63.Ross JE, Jones RN. MIC quality control guidelines for doxycycline when testing grampositive control strains by the reference methods. Diagn Microbiol Infect Dis 2004; 50: 295–297.Ross JE, Jones RN. MIC quality control guidelines for doxycycline when testing grampositive control strains by the reference methods. Diagn Microbiol Infect Dis 2004; 50: 295–297.Speakman AJ, Dawson S, Corkill JE, et al. Antibiotic susceptibility of canine Bordetella bronchiseptica isolates. Vet Microbiol 2000; 71: 193–200.Speakman AJ, Dawson S, Corkill JE, et al. Antibiotic susceptibility of canine Bordetella bronchiseptica isolates. Vet Microbiol 2000; 71: 193–200.Summary of Product Characteristics - Doxycare Flavour 200 mg Tablets for Cats and Dogs.Summary of Product Characteristics - Doxycare Flavour 200 mg Tablets for Cats and Dogs.EMA/CVMP/VICH/463202/2009 VICH topic GL49: Studies to evaluate the metabolism and residues kinetics of veterinary drugs in human food-producing animals: validation of analytical methods used in residue depletion studies.EMA/CVMP/VICH/463202/2009 VICH topic GL49: Studies to evaluate the metabolism and residues kinetics of veterinary drugs in human food-producing animals: validation of analytical methods used in residue depletion studies.EMEA. Guideline in bioanalytical method validation. European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use: London (2011).EMEA. Guideline in bioanalytical method validation. European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use: London (2011).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.