ivmМеждународный вестник ветеринарииInternational Journal of Veterinary Medicine2072-2419SpbGUVM Publishing House10.52419/issn2072-2419.2023.4.161ivm-1168Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ, ФАРМАЦИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGY, PHARMACYАрхитектоника паренхиматозных органов белых крыс в условиях индуцированной иммуносупрессии и применения препарата Интерферона лямбдаArchitectonics of parenchymal organs of white rats under conditions of induced immunosuppression and the use of Interferon lambdahttps://orcid.org/0000-0002-2960-038XВостроиловаГ. А.VostroilovaG. A.

д-р биол. наук, гл. науч. сотр. отдела экспериментальной фармакологии  и функционирования  живых  систем

Doctor of Biological Sciences, Chief of Science. sotr. Department of  Experimental  Pharmacology  and Functioning  of  Living  Systems

https://orcid.org/0000-0001-6861-2554ХохловаН. А.KhokhlovaN. A.

канд. ветеринар. наук, ст. науч. сотр. отдела экспериментальной фармакологии  и функционирования  живых  систем

Cand. veterinarian. sciences, art. sci. sotr. Department  of Experimental  Pharmacology  and Functioning  of  Living Systems

nina_xoxlova@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5457-1325МихайловЕ. В.MikhailovE. V.

канд. ветеринар. наук, вед. науч. сотр. отдела экспериментальной фармакологии  и функционирования  живых  систем

Cand.  veterinarian.  sci.,  ved.  sci.  sotr.  Department of Experimental Pharmacology and Functioning  of  Living Systems

https://orcid.org/0000-0002-1574-1317ШабановД. И.ShabanovD. I.

науч. сотр. отдела экспериментальной фармакологии и функционирования живых систем

Scientific. sotr. Department of Experimental Pharmacology and  Functioning  of  Living Systems

https://orcid.org/0000-0002-8561-417XКорчагинаА. А.KorchaginaA. A.

ст. науч. сотр. отдела экспериментальной фармакологии и функционирования живых систем

art. scientific. sotr. Department of Experimental Pharmacology and Functioning of Living Systems

https://orcid.org/0000-0002-5957-1583НекрасовА. В.NekrasovA. V.

ст. лаборант отдела экспериментальной фармакологии и  функционирования  живых  систем

Senior  Laboratory  Assistant  of  the  Department  of Experimental  Pharmacology  and Functioning  of  Living Systems

https://orcid.org/0000-0002-2234-3851ШабунинБ. В.ShabuninB. V.

ст. лаборант отдела экспериментальной фармакологии и функционирования живых систем

Senior  Laboratory  Assistant  of  the  Department  of Experimental  Pharmacology  and Functioning  of  Living Systems

ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии»РоссияAll-Russian Research Veterinary Institute of Pathology, pharmacology and therapyRussian Federation20231212202304161172Copyright © Востроилова Г.А., Хохлова Н.А., Михайлов Е.В., Шабанов Д.И., Корчагина А.А., Некрасов А.В., Шабунин Б.В., 20232023Востроилова Г.А., Хохлова Н.А., Михайлов Е.В., Шабанов Д.И., Корчагина А.А., Некрасов А.В., Шабунин Б.В.Vostroilova G.A., Khokhlova N.A., Mikhailov E.V., Shabanov D.I., Korchagina A.A., Nekrasov A.V., Shabunin B.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/1168

Нарушение функционирования органов иммунной системы, как у человека, так и у животных, обусловлено влиянием на организм неблагоприятных  факторов  природного  и  антропогенного  происхождения,  а  также  инфекционными  заболеваниями  различной этиологии. В статье рассматриваются изменения в архитектонике паренхиматозных органов белых лабораторных крыс после воздействия на их организм препарата интерферона лямбда на фоне применения циклофосфамида (ЦФ). Установлено, что моделирование иммуносупрессии посредством применения ЦФ приводило к уменьшению количества лимфоидных клеток и появлению очагов скопления бластных клеток и мегакариоцитов, что указывает на поражение лимфоидной и кроветворной тканей. Кроме того, было выявлено иммуносупрессивное действие на селезенку, массовый коэффициент которой в группе с применением ЦФ был увеличен 3,53 раза, в группе с одновременным применением ЦФ и препарата интерферона лямбда – в 2,75 раз относительно группы контроля.  Также было отмечено уменьшение массового коэффициента тимуса на 47,6-50,0% в этих же группах, что можно расценивать как поражение органов иммунной системы. Негативное влияние ЦФ на селезенку подтверждалось  гистологическим  исследованием.  Так  при  индуцировании  иммуносупрессии убыль белой пульпы составила 73,0-77,5% относительно группы контрольных животных, что на 20,0% выше, чем у крыс, которым применяли интерферон лямбда, что может свидетельствовать о положительном иммунотропном влиянии исследуемого препарата. Кроме того, значимых морфологических изменений при воздействии на организм здоровых крыс интерферона лямбда в исследованных органах не выявлено, морфологическая картина сходна с таковой у интактных животных, что может свидетельствовать о безопасности его применения животным.

Violation of the functioning of the organs of the immune system, both in humans and in animals, is due to the influence of unfavorable factors of natural and anthropogenic origin on the body, as well as infectious diseases of various etiologies. The article discusses changes in the architectonics  of parenchymal organs of white laboratory rats after exposure to the drug interferon lambda on  the  background  of  cyclophosphamide (CF). It was found that modeling of immunosuppression through the use of CF led to a decrease  in  the  number  of  lymphoid  cells and the appearance of foci of accumulation of  blast  cells  and  megakaryocytes,  which indicates a lesion of lymphoid and hematopoietic tissues. In addition, an immunosuppressive effect on the spleen was revealed, the mass coefficient of which in the group with the use of CF was increased 3.53 times, in the group with the simultaneous use of CF and the drug interferon lambda – 2.75 times relative to the control group.  There was also a decrease in the mass coefficient of the thymus  by  47.6-50.0%  in  the  same  groups, which can be regarded as damage to the organs  of  the  immune  system.  The negative effect of CF on the spleen was confirmed by histological examination. Thus, when inducing immunosuppression, the loss of  white pulp was 73.0-77.5% relative to the group of control animals, which is 20.0% higher than in rats treated with interferon lambda, which may indicate a positive immunotropic effect of the drug under study. In addition, no significant morphological changes were detected  when  the  body  of  healthy  rats  was  exposed  to  interferon  lambda  in  the  studied organs, the morphological picture is similar to that of intact animals, which may indicate the safety of its use to animals.

гистологияиммуносупрессияциклофосфамидрекомбинантный интерферон лямбдадоклинические исследованиялабораторные крысыhistologyimmunosuppressioncyclophosphamiderecombinant interferon lambdapreclinical studieslaboratory ratsReferencesГайдай Д.С., Кательникова А. Е., Крышень К.Л., Гайдай Е.А., Гущин Я.А., Макарова М.Н. Разработка модели иммуносупрессии у кроликов, вызванной внутривенным введением циклофосфамида. Лабораторные животные для научных исследований. 2019. № 2. С. 2. DOI 10.29296/2618723X-2019-02-02.Gaidai d.s., Katelnikova a. e., Kryshen k.l., Gaidai e.a., Gushchin ya.a., Makarova m.n. Development of a model of immunosuppression in rabbits caused by intravenous administration of cyclophosphamide. Laboratory animals for scientific research. 2019. no. 2. p. 2. doi 10.29296/2618723x-2019-02-02 .Шабунин С.В., Востроилова Г. А., Хохлова Н. А., Шабанов Д. И., Корчагина А. А., Некрасов А. В., Чусова Г. Г. Изучение иммунотропных эффектов препарата интерферона лямбда при иммуносупрессии, индуцированной циклофосфамидом. Достижения науки и техники АПК. 2023. Т. 37. № 8. С. 92–97. DOI 10.53859/02352451_2023_37_8_92Shabunin S.V., Vostroilova G. A., Khokhlova N. A., Shabanov D. I., Korchagina A. A., Nekrasov A.V., Chusova G. G. Study of immunotropic effects of interferon lambda drug in cyclophosphamide-induced immunosuppression. Achievements of science and technology of the agroindustrial complex. 2023. Vol. 37. No. 8. pp. 92-97. DOI 10.53859/02352451_2023_37_8_92Хохлова Н.А., Востроилова Г. А., Корчагина А. А., Жуков М.С., Шабанов Д.И., Некрасов А.В. Токсикологическое исследование препарата интерферона лямбда при его многократном введении белым крысам. Ветеринарный фармакологический вестник. 2023. № 1(22). С. 31-46. DOI 10.17238/issn2541-8203.2023.1.31Khokhlova N.A., Vostroilova G. A., Korchagina A. A., Zhukov M.S., Shabanov D.I., Nekrasov A.V. Toxicological study of interferon lambda drug with its repeated administration to white rats. Veterinary Pharmacological Bulletin. 2023. No. 1(22). pp. 31-46. DOI 10.17238/issn2541-8203.2023.1.31Полюга Н.Л., Крышень К.Л., Муразов Я.Г., Трофимец Е.И., Гущин Я.А., Бельтюков П.П., Скворцов Н.В. Характеристика модели циклофосфамидиндуцированной иммуносупрессии у мышей линии Balb/c. Лабораторные животные для научных исследований. 2023. № 1. С. 4–13. DOI: 10.57034/2618723X- 2023.01.01.Polyuga N.L., Kryshen K.L., Murazov Ya.G., Trofimets E.I., Gushchin Ya.A., Beltyukov P.P., Skvortsov N.V. Characteristics of the cyclophosphamide-induced immunosuppression model in Balb/c mice. Laboratory animals for scientific research. 2023. No. 1. pp. 4-13. DOI: 10.57034/2618723X-2023.01.01.Гринько Е.К., Марзанова С.Н., Донецкова А.Д. Исследование восстановительных процессов после индукции лимфопении циклофосфаном в экспериментальной модели на мышах. Национальная ассоциация ученых. 2020. № 56. С. 5-9.Grinko E.K., Marzanova S.N., Donetskova A.D. Investigation of recovery processes after induction of lymphopenia by cyclophosphane in an experimental mouse model. National Association of Scientists. 2020. No. 56. pp. 5-9.Луговик И.А., Макарова М.Н. Токсикологические исследования. Референтные интервалы массовых коэффициентов внутренних органов на выборке, состоящей из 1000 аутбредных крыс. Лабораторные животные для научных исследований. 2021. №1. С. 3–11. DOI:10.29296/2618723X-2021-01-01.Lugovik I.A., Makarova M.N. Toxicological studies. Reference intervals of mass coefficients of internal organs in a sample consisting of 1000 outbred rats. Laboratory animals for scientific research. 2021. No.1. pp. 3-11. DOI:10.29296/2618723X-2021-01-01 .Методы морфологических исследований: Методическое пособие / С. М. Сулейманов, А. В. Гребенщиков, Е. В. Михайлов [и др.]. – 2-е издание, исправленное и дополненное. – Воронеж: Государственное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Российской академии сельскохозяйственных наук, 2007. 87 с.Methods of morphological research: Methodological manual / S. M. Suleymanov, A.V. Grebenshchikov, E. V. Mikhailov [et al.]. – 2nd edition, revised and supplemented. – Voronezh: State Scientific Institution All-Russian Research Veterinary Institute of Pathology, Pharmacology and Therapy of the Russian Academy of Agricultural Sciences, 2007. 87 p.Abràmoff M. D., Magalhães P. J., Ram S. J. Image processing with ImageJ. Biophotonics international. 2004. Т. 11. № 7. С. 36 –42.Abràmoff M. D., Magalhães P. J., Ram S. J. Image processing with ImageJ. Biophotonics international. 2004. vol. 11. No. 7. pp. 36-42.Al-Salih H.A., Al-Sharafi N.M., Al-Qabi S.S., Al-Darwesh A.A. The Pathological Features of Cyclophosphamide Induced Multi-Organs Toxicity in Male Wister Rats. Sys. Rev. Pharm. 2020. №11(6). рр. 45-49. DOI: 10.31838/srp.2020.6.10.Al-Salih H.A., Al-Sharafi N.M., Al-Qabi S.S., Al-Darwesh A.A. The Pathological Features of Cyclophosphamide Induced Multi-Organs Toxicity in Male Wister Rats. Sys. Rev. Pharm. 2020. No. 11(6). pp. 45-49. DOI: 10.31838/srp.2020.6.10.Wang Y., Meng Q., Qiao H., Jiang H., Sun X. Role of the spleen in cyclophosphamide-induced hematosuppression and extramedullary hematopoiesis in mice. Arch Med Res. 2009. №40 (4). рр. 249-55. DOI: 10.1016/j.arcmed.2009.04.003.Wang Y., Meng Q., Qiao H., Jiang H., Sun X. Role of the spleen in cyclophosphamide-induced hematosuppression and extramedullary hematopoiesis in mice. Arch Med Res. 2009. No.40 (4). pp. 249-55. DOI:10.1016/j.arcmed.2009.04.003.Yang X., Chen D., Long H. [et al.] The mechanisms of pathological extramedullary hematopoiesis in diseases. Cell. Mol. Life Sci. 2020. №77. рр. 2723–2738. DOI:10.1007/s00018-020-03450-w/Yang X., Chen D., Long H. [et al.] The mechanisms of pathological extramedullary hematopoiesis in diseases. Cell. Mol. Life Sci. 2020. No.77. pp. 2723-2738. DOI:10.1007/s00018-020-03450-w/Broggi A., Granucci F., Zanoni I. Type III interferons: Balancing tissue tolerance and resistance to pathogen invasion. Journal of Experimental Medicine. 2020. e20190295. DOI:10.1084/jem.20190295.Broggi A., Granucci F., Zanoni I. Type III interferons: Balancing tissue tolerance and resistance to pathogen invasion. Journal of Experimental Medicine. 2020. e20190295. DOI:10.1084/jem.20190295.Demerdash Y., Kain B., Essers M.A.G., King K.Y. Yin and Yang: The dual effects of interferons on hematopoiesis. 2021. № 96. рр. 1-12. DOI: 10.1016/j.exphem.2021.02.002.Demerdash Y., Kain B., Essers M.A.G., King K.Y. Yin and Yang: The dual effects of interferons on hematopoiesis. 2021. No. 96. pp. 1-12. DOI: 10.1016/j.exphem.2021.02.002.Бобрышева И.В. Изменения ультраструктуры тимуса белых крыспосле введения циклофосфамида. Вестник ВГМУ. 2013. Т.12, №4. C 63-69.Bobrysheva I.V. Changes in the ultrastructure of the thymus of white rats after the introduction of cyclophosphamide. Bulletin of the VSMU. 2013. Vol.12, No. 4. C 63-69.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.