ivmМеждународный вестник ветеринарииInternational Journal of Veterinary Medicine2072-2419SpbGUVM Publishing House10.52419/issn2072-2419.2023.4.463ivm-1207Research ArticleХИРУРГИЯSURGERYВлияние нестероидных и стероидных противовоспалительных препаратов на активацию тромбоцитов IN VITROThe effect of nonsteroidal and steroid anti-inflammatory drugs on platelet activation IN VITROhttps://orcid.org/0000-0002-4623-5388БокаревА. В.BokarevA. V.

д-р  ветеринар.  наук,  доц.  кафедры  общей,  частной и оперативной  хирургии

Doctor  of  Veterinary Sciences, Associate Professor of the Department of General, Private and Operative Surgery

https://orcid.org/0000-0002-4176-4053МининаА. О.MininaA. O.

канд. ветеринар. наук, доц. кафедры общей, частной и оперативной хирургии

Candidate  of  Veterinary Sciences, Associate Professor of the Department of General, Private and Operative Surgery

Bluzma-nast@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3463-4808ГороховВ. Е.GorokhovV. E.

канд. ветеринар. наук, асс. кафедры общей, частной и оперативной хирургии

Candidate  of  Veterinary Sciences,  Assistant  of  the Department  of General,  Private  and  Operative  Surgery

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины»РоссияFederal State Budget Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State University of Veterinary Medicine"Russian Federation20231812202304463472Copyright © Бокарев А.В., Минина А.О., Горохов В.Е., 20232023Бокарев А.В., Минина А.О., Горохов В.Е.Bokarev A.V., Minina A.O., Gorokhov V.E.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/1207

В статье представлены результаты исследования по влиянию  стероидных  и  нестероидных  противоспалительных препаратов на тромбоциты. Объектом исследования была  плазма,  полученная из  крови  крыс  (n=10). Забор крови (по 2,0 мл от каждого животного) осуществляли из хвостовой вены в пробирки с цитратом натрия. Подсчет клеточных элементов непосредственно в крови и в тромбоцитарной плазме проводили на гематологическом анализаторе МЕК-6550. Способность оказывать влияние на активацию тромбоцитов определялась у таких препаратов как дексаметазон, кетарол и милоксикам, которые вносили в пробирки перед реактивацией плазмы.  Выяснено, что препараты данных групп воздействуют на метаболизм этих клеток и подавляют их способность вызывать контракцию сгустков. Выяснено, что сила негативного влияния на контракцию сгустка у стероидного препарата дексаметазон, который через посредников подавляет  активность  фосфолипазы-А2  и  нестероидного  препарата  кетарол,  который является преимущественным ингибитором циклооксигеназы первого типа, сходны. Так же выяснено, что препарат мелоксикам, который является преимущественным ингибитором  циклооксигеназы  второго  типа,  вызывает  лишь  незначительное  уменьшение  контракции тромбоцитарного сгустка. Результаты, полученные в эксперименте, указывают на прямую положительную связь между степенью контракции сгустков и количеством тромбоксана-А2 который синтезируется и выделяется именно активированными тромбоцитами. Известно, что способность тромбоцитов ускорять и усиливать регенеративные процессы, так же напрямую связаны с их активацией. Исходя из этого, высказаны соображения, что, пациентам которым назначена терапия плазмой обогащенной тромбоцитами, в качестве противовоспалительных препаратов не следует использовать глюкокортикойды и препараты с высокой степенью селективности к циклооксигеназе первого типа.

The article presents the results of a study on the effect of steroid and nonsteroidal anti-inflammatory drugs on platelets.

The object of the study was plasma obtained  from  rat  blood  (n=10).  Blood  sampling (2.0 ml from each animal) was carried out  from  the  tail  vein  into  test  tubes  with sodium citrate. Cell elements were counted directly in blood and in platelet plasma using a MEK-6550 hematological analyzer.

The  ability  to  influence  platelet  activation was determined in drugs such as dexamethasone,  ketarol  and  miloxicam,  which were injected into test tubes before plasma reactivation.

 It  was  found  that  the  drugs  of  these groups affect the metabolism of these cells and inhibit their ability to cause clot contraction.  It  was  found  that  the  strength  of  the negative  effect  on  clot  contraction  in  the steroid drug dexamethasone, which through intermediaries  suppresses  the  activity  of phospholipase-A2 and the nonsteroidal drug ketarol,  which  is  the  predominant  inhibitor of cyclooxygenase of the first type, are similar.  It  was  also  found  out  that  the  drug meloxicam, which is a predominant inhibitor of cyclooxygenase of the second type, causes only a slight decrease in platelet clot contraction. The results obtained in the experiment indicate  a  direct  positive  relationship  between the degree of clot contraction and the amount  of  thromboxane-A2,  which  is  synthesized and released by activated platelets. It  is  known  that  the  ability  of  platelets  to accelerate and enhance regenerative processes is also directly related to their activation. Based  on  this,  it  is  suggested  that  patients who have been  prescribed  plateletenriched plasma  therapy  should  not  use  glucocorticoids and preparations with a high degree of selectivity  to  cyclooxygenase  of  the  first type as anti-inflammatory drugs.

кровькрысытромбоцитыфибрингемостазциклооксигеназафосфолипаза-А2нестероидные противовоспалительные препаратыстероидные противовоспалительные препаратыраневой процессрегенерациятромбоксан-А2bloodratsplateletsfibrinhemostasiscyclooxygenasephospholipase -A2nonsteroidal anti-inflammatory drugssteroid anti-inflammatory drugswound processregenerationthromboxane-A2ReferencesВлияние лейкоцитарной примеси на ранозаживляющий эффект тромбоцитарного сгустка / А.В. Бокарев, М.В. Свердлова, А.О. Минина, Р.Д. Холодный // Международный вестник ветеринарии. – 2022. – № 4. – С. 427 - 433.The influence of leukocyte admixture on the wound-healing effect of a platelet clot / A.V. Bokarev, M.V. Sverdlova, A.O. Minina, R.D. Kholodny // International Bulletin of Veterinary Medicine. – 2022. – No. 4. – pp. 427-433.Влияние факторов роста тромбоцитарного происхождения на пролиферацию клеток / А.Н. Свешникова, Е.В. Шамова, И.С. Колесникова [и др.] // В книге: Сборник тезисов XXIV съезда физиологического общества им. И. П. Павлова. Сборник тезисов съезда. Санкт-Петербург, 2023. – С. 223.The influence of platelet-derived growth factors on cell proliferation / A.N. Sveshnikova, E.V. Shamova, I.S. Kolesnikova [et al.] // In the book: Collection of theses of the XXIV Congress of the I. P. Pavlov Physiological Society. Collection of theses of the Congress. St. Petersburg, 2023. – p. 223.Реакция кожного покрова крыс на введение аутологичной бесклеточной плазмы крови или плазмы содержащей тромбоциты и другие лейкоциты / М.В. Свердлова, А.В. Бокарев, А.А. Стекольников, А.О. Минина // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. – 2021. – № 3. – С. 92-93.The reaction of the skin of rats to the introduction of autologous cell-free blood plasma or plasma containing platelets and other leukocytes / M.V. Sverdlova, A.V. Bokarev, A.A. Stekolnikov, A.O. Minina // Issues of regulatory regulation in veterinary medicine. - 2021. – No. 3. – pp. 92-93.Базикян, Э.А. сравнительный анализ применения в клинической практике обогащенного лейкоцитами и тромбоцитами фибринового сгустка при заполнении лунок удаленных зубов / Э.А. Базикян, И.И. Тарба, Г.А. Воложин // Российская стоматология. – 2020. – Т. 13. – № 1. – С. 16-17.Bazikyan, E.A. comparative analysis of the use in clinical practice of a fibrin clot enriched with leukocytes and platelets when filling holes of extracted teeth / E.A. Bazikyan, I.I. Tarba, G.A. Volozhin // Russian dentistry. – 2020. – Vol. 13. – No. 1. – pp. 16-17.К вопросу о применении обогащенных тромбоцитами фибриновых сгустков / С.Г. Пахлеванян, Л.В. Шевченко, А.Ю. Шевченко [и др.] // Актуальные проблемы медицины. – 2022. – Т. 45. – № 4. – С. 388-399.On the issue of the use of platelet-enriched fibrin clots / S.G. Pakhlevanyan, L.V. Shevchenko, A.Yu. Shevchenko [et al.] // Actual problems of medicine. – 2022. – Vol. 45. – No. 4. – pp. 388-399.Опыт применения плазмы обогащенной тромбоцитами при лечении пациентов с обширными раневыми дефектами / Д.С. Третьяк, А.П. Трухан, Д.В. Васильев [и др.] // Медицинский журнал. – 2023. – № 2 (84). – С. 108-112.Experience of using platelet-enriched plasma in the treatment of patients with extensive wound defects / D.S. Tretyak, A.P. Trukhan, D.V. Vasiliev [et al.] // Medical Journal. – 2023. – № 2 (84). – Pp. 108-112.Стимуляция остеорегенерации с помощью PRP-терапии / И.А. Родин, И.Г. Киселёв, Л.П. Вишнивецкая [и др.] // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. – 2018. – № 3 (71). – С. 186-190.Stimulation of osteoregeneration with PRP therapy / I.A. Rodin, I.G. Kiselev, L.P. Vishnivetskaya [et al.] // Izvestiya Orenburg State Agrarian University. – 2018. – № 3 (71). – Pp. 186-190.Влияние 3'''-O-ацетилэмбинина на активацию тромбоцитов, индуцированную тромбином / Пронин Н.А. // В сборнике: Молодая фармация - потенциал будущего. Сборник материалов XII всероссийской научной конференции студентов и аспирантов с международным участием. Санкт-Петербург, 2022. – С. 397-401.The effect of 3"'-O-acetylembinin on platelet activation induced by thrombin / Pronin N.A. // In the collection: Young pharmacy - the potential of the future. Collection of materials of the XII All-Russian scientific conference of students and postgraduates with international participation. St. Petersburg, 2022. – pp. 397-401.Динамика функциональных ответов тромбоцитов в процессе генерации тромбина во время свертывания крови: отчет о НИР (заключ.) : 05-104 [Электронный ресурс]/ ФГБОУН ЦТПФХФ РНФ ; рук. Е.М. Кольцова. – Москва, 2020. -№ ГР 20-75-00057. – URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_39266958_81005685.pdf (дата обращения 13.10.2023).Dynamics of platelet functional responses in the process of thrombin generation during blood clotting: research report (conclusion) : 05-104 [Electronic resource]/ FGBONE CTPFHF RNF ; hand. E.M. Koltsova. – Moscow, 2020. -No. GR 20-75-00057. – URL: https://elibrary.ru/download/elibrary_39266958_81005685.pdf (accessed 13.10.2023).Влияние местных антисептиков и противовоспалительных средств на функциональную активность богатой тромбоцитами плазмы при комплексной терапии пародонтита / Л.Ю. Орехова, Т.В. Кудрявцева, Т.В. Вавилова, В.В. Тачалов // Пародонтология. – 2008. – № 1 (46). – С. 61-64.The influence of local antiseptics and anti-inflammatory agents on the functional activity of platelet-rich plasma in the complex therapy of periodontitis / L.Yu. Orekhova, T.V. Kudryavtseva, T.V. Vavilova, V.V. Tachalov // Periodontology. – 2008. – № 1 (46). – Pp. 61-64.Кузник, Б.И. К объективной оценке истинной ретракции кровяного сгустка / Б.И. Кузник, М.А. Котовщикова // Лабораторное дело. – 1964. – № 9. – С. 524.Kuznik, B.I. To an objective assessment of the true retraction of a blood clot / B.I. Kuznik, M.A. Kotovshchikova // Laboratory business. – 1964. – No. 9. – p. 524.Процессы метаболизма и механизмы регуляции активности тромбоцитов (обзор литературы) /А.В. Халиулин, О.А. Гусякова, А.В. Козлов, А.И. Габрильчак // Клиническая лабораторная диагностика. – 2019. – № 3. – С. 164-169.Metabolic processes and mechanisms of regulation of platelet activity (literature review) /A.V. Khaliulin, O.A. Gusyakova, A.V. Kozlov, A.I. Gabrilchak // Clinical laboratory diagnostics. – 2019. – No. 3. – pp. 164-169.Morphology of fibrin and fibrin-platelet & fibrin-platelet-leukocyte clots / M. Sverdlova, A. Bokarev, A. Stekolnikov [et al.] // International Transaction Journal of Engineering, Management and Applied Sciences and Technologies. - 2021. – Т. 12. – № 7. – P. 12A7N.Morphology of fibrin and fibrin-platelet & fibrin-platelet-leukocyte clots / M. Sverdlova, A. Bokarev, A. Stekolnikov [et al.] // International Transaction Journal of Engineering, Management and Applied Sciences and Technologies. - 2021. – Vol. 12. – No. 7. – P. 12A7N.Шпакова, В.С. Влияние арахидоновой кислоты на функции тромбоцитов / В.С. Шпакова, С.П. Гамбарян, Н.И. Рукояткина // В сборнике: рецепторы и внутриклеточная сигнализация / [Под редакцией В.П. Зинченко, А.В. Бережнова] - Рецепторы и внутриклеточная сигнализация. – 2019. – С. 123-127.Shpakova, V.S. The effect of arachidonic acid on platelet functions / V.S. Shpakova, S.P. Gambaryan, N.I. Hiltkina // In the collection: receptors and intracellular signaling / [Edited by V.P. Zinchenko, A.V. Berezhnov] - Receptors and intracellular signaling. – 2019. – pp. 123-127.Способ получения плазмы, обогащенной тромбоцитами, из малых объёмов крови [Текст]: пат. 2789518 Рос. Федерация: МПК А 61 К 35/19, А 61 К 35/16, G 01 N 33/49 / А.А. Стекольников, А.В. Бокарев, В.Е. Горохов [и др.] ; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО СПбГУВМ. - № 2022113042; заявл. 13.05.2022; опубл. 06.02.2023, Бюл. № 4. – 5 стр: ил.A method for obtaining platelet-enriched plasma from small volumes of blood [Text]: pat. 2789518 Grew. Federation: IPC A 61 K 35/19, A 61 K 35/16, G 01 N 33/49 / A.A. Stekolnikov, A.V. Bokarev, V.E. Gorokhov [et al.]; applicant and patent holder of the SPbGUVM. - No. 2022113042; application 13.05.2022; publ. 06.02.2023, Bul. No. 4. – 5 pages: ill.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.