к. вет. н., доц.каф. фармакологии и токсикологии
Ph.D. of Veterinary Science, Associate Professor Pharmacology and Toxicology
асс., к.вет.н.
Ph.D., ass., Ph.D. of Veterinary Science
асп.
graduate student
студент ФВМ
student FVM
На сегодняшний день оценка функционального состояния гепатобилиарной системы посредством анализа изменений клиренса экзогенного кофеина является одним из перспективнейших печёночных нагрузочных проб. Цель исследования - установить фармакокинетическое изменение уровней экзогенного кофеина в плазме крови лабораторных животных с целью дальнейшего индуцирования различных патологий печени и последующей оценки изменения его клиренса. Для исследования были использованы нелинейные лабораторные крысы (18 самцов, 18 самок, средняя живая масса 180 г. ±4%, возраст- 3 месяца). Из подопытных животных было сформировано 3 группы (по 6 самок и 6 самцов в каждой), каждой из которых подкожно вводился 20% раствор кофеин-натрия бензоат (ООО «Мосагроген», Россия) с шагом в 50 мг/кг (50, 100, 150) в пересчёте на чистый кофеин.При использовании дозировок в 100 и 150 мг/кг нами отмечалась нелинейная биотрансформация исследуемого вещества, а именно, пиковые значения концентрации спустя 4 часа после введения, что также является стандартным фармакокинетическим показателем для дозировок, проходящих по верхней границе терапевтической широты препарата и связано с тем, что при подобных дозировках ферментная система цитохрома Р-450 не отличается реактивностью по сравнению со временем всасывания вещества.В результате эксперимента, нами были установлены начальные и пиковые уровни кофеина для дальнейшего изучения его изменений при искусственном индуцировании гепатопатий различного генеза в конкретной экспериментальной группе лабораторных животных. Также нами было отмечено отсутствие зависимости от пола перечисленных уровней, причём такие результаты согласуются с полученными данными других исследователей.
To date, the assessment of the functional state of the hepatobiliary system by analyzing changes in the clearance of exogenous caffeine is one of the most promising hepatic stress tests. The purpose of the study was to establish the pharmacokinetic change in the levels of exogenous caffeine in the blood plasma of laboratory animals in order to further induce various liver pathologies and subsequently assess the change in its clearance. For the study, non-linear laboratory rats were used (18 males, 18 females, average live weight 180 g ± 4%, age 3 months), Of the experimental animals, 3 groups were formed (6 females and 6 males each), each of which was injected subcutaneously with a 20% solution of caffeine sodium benzoate (Mosagrogen LLC, Russia) in increments of 50 mg/kg (50, 100, 150) in terms of pure caffeine.When using dosages of 100 and 150 mg/ kg, we noted a non-linear biotransformation of the test substance, namely, peak concentrations 4 hours after administration, which is also a standard pharmacokinetic indicator for dosages passing along the upper limit of the therapeutic latitude of the drug and is due to the fact that that at such dosages, the cytochrome P-450 enzyme system does not differ in reactivity compared to the absorption time of the substance.As a result of the experiment, we established the initial and peak levels of caffeine for further study of its changes during the artificial induction of hepatopathy of various origins in a specific experimental group of laboratory animals. We also noted the absence of dependence on the sex of the listed levels, and such results are consistent with the data obtained by other researchers.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.