ivmМеждународный вестник ветеринарииInternational Journal of Veterinary Medicine2072-2419SpbGUVM Publishing House10.52419/issn2072-2419.2024.1.91ivm-1310Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ, ФАРМАЦИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGY, PHARMACYФармакокинетические параметры D-глюцитола у лабораторных животных в контексте оценки функционального состояния печениPharmacokinetic parameters of D-glucitol in laboratory animals in the context of assessing the functional state of the liverАндрееваН. Л.AndreevaN. L.

 д-р биол. наук, проф., проф. каф. фармакологии и токсикологии 

 d. biol. Sc., prof. department pharmacology and toxicology 

farm07@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6852-3110ПонамаревВ. С.PonamarevV. S.

 канд. ветеринар. наук, ст. преп. каф. фармакологии и токсикологии

 senior lecturer., Ph.D. of Veterinary Science 

https://orcid.org/0000-0001-7115-5921ПогодаеваП. С.PogodaevaP. S.

канд. ветеринар. наук, асс. каф. биохимии и физиологии

 ass. department Biochemistry and Physiology, Ph.D. of Veterinary Science 

КостроваА. В.KostrovaA. V.

асп. 

 graduate student 

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины»РоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State University of Veterinary Medicine"Russian Federation202402042024019198Copyright © Андреева Н.Л., Понамарев В.С., Погодаева П.С., Кострова А.В., 20242024Андреева Н.Л., Понамарев В.С., Погодаева П.С., Кострова А.В.Andreeva N.L., Ponamarev V.S., Pogodaeva P.S., Kostrova A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/1310

Одним из наиболее развивающихся методов оценки состояния гепатобилиарной системы является динамический клиренс-метод (оценка клиренса путём изучения фармакокинетических параметров). Клиренс представляет собой меру скорости, с которой определенное (чаще всего наиболее фармакодинамически связанное с изучаемой системой) вещество элиминируется из организма. Данный метод позволяет не только диагностировать заболевания печени, но и определить их степень тяжести и динамику изменений в процессе дальнейшей фармакотерапии. Цель настоящего исследования- провести экспериментальное исследование, направленное на изучение изменений фармакокинетики экзогенного сорбитола в плазме крови лабораторных животных, что позволит установить отправные точки для дальнейшей оценки изменений его элиминационных свойств при гепатобилиарных патологиях. Уровень D-глюцитола определялся методом Коркорана и Пейджа с модификацией в течение 12 часов (шаг – 2 часа) в депротеинизированной плазме, получаемой путём венепункции хвостовой вены, после введения экспериментальной композиции на основе Dглюцитола. Временные интервалы выбирались исходя из зарегистрированного периода полувыведения препарата. По результатам исследования нами отмечались следующие закономерности в биотрансформации D-глюцитола: линейное повышение концентрации до 6 часов после введения (с пиком в 6 часов) линейное снижение в период с 6 до 8 часов после введение, затем – резкое снижение концентрации. Таким образом, тип элиминации D-глюцитола у клинически здоровых животных можно оценить как «линейный». В процессе дальнейших исследований планируется разработка специальных "кривых элиминации D-глюцитола". Эти графики отражают динамику удаления экзогенного Dглюцитола в зависимости от времени при различных гепатобилиарных нарушениях.

One of the most developing methods for assessing the state of the hepatobiliary system is the dynamic clearance method (assessment of clearance by studying pharmacokinetic parameters). Clearance is a measure of the rate at which a specific (usually most pharmacodynamically related to the system being studied) substance is eliminated from the body. This method allows not only to diagnose liver diseases, but also to determine their severity and the dynamics of changes in the process of further pharmacotherapy. The purpose of this study is to conduct an experimental study aimed at studying changes in the pharmacokinetics of exogenous sorbitol in the blood plasma of laboratory animals, which will establish starting points for further assessment of changes in its elimination properties in hepatobiliary pathologies. The level of Dglucitol was determined by the Corcoran and Page method with modification for 12 hours (step - 2 hours) in blood serum obtained by venipuncture of the tail vein, after administration of an experimental composition based on D-glucitol. Time intervals were selected based on the reported half-life of the drug. Based on the results of the study, we noted the following patterns in the biotransformation of D-glucitol: a linear increase in concentration up to 6 hours after administration (with a peak at 6 hours), a linear decrease in the period from 6 to 8 hours after administration, then a sharp decrease in concentration. Thus, the type of elimination of D-glucitol in clinically healthy animals can be assessed as “linear”. In the process of further research, it is planned to develop special “D-glucitol elimination curves”. These graphs will show the dynamics of exogenous D-glucitol removal over time in various hepatobiliary disorders.

гепатобилиарная системаклиренс-тестD-глюцитолфармакокинетикаhepatobiliary systemclearance testcaffeineD-GlucitolpharmacokineticsThe study was supported by the Russian Science Foundation Grant No. 24-26-00005, https://rscf.ru/ project/24-26-00005.ReferencesКлиренс-тесты как метод диагностики патологий гепатобилиарной системы у животных / В. С. Понамарев, О. С. Попова, А. В. Кострова, Л. А. Агафонова // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. – 2023. – Т. 24, № 6. – С. 924-938. – DOI 10.30766/2072-9081.2023.24.6.924-938.Clearance tests as a method for diagnosing pathologies of the hepatobiliary system in animals / V. S. Ponamarev, O. S. Popova, A. V. Kostrova, L. A. Agafonova // Agricultural Science of the Euro-North-East. – 2023. – T. 24, No. 6. – P. 924-938. – DOI 10.30766/2072-9081.2023.24.6.924-938.Краснов О. А., Павленко В. В., Краснов А. О. Клиническая и прогностическая значимость критериев оценки функциональных резервов печени при заболеваниях печени и выполнении ее резекции. Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2014;17(4):66-77.Krasnov O. A., Pavlenko V. V., Krasnov A. O. Clinical and prognostic significance of criteria for assessing the functional reserves of the liver in liver diseases and its resection. Issues of reconstructive and plastic surgery. 2014;17(4):66-77.Рапопорт С. И., Шубина Н. А. Дыхательные тесты в диагностике заболеваний печени. Клиническая медицина. 2016;94 (12):885-892. DOI: https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-12-885-892Rapoport S.I., Shubina N.A. Breathing tests in the diagnosis of liver diseases. Clinical medicine. 2016;94(12):885-892. DOI: https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-12-885-892Обзор современных методов диагностики заболеваний гептобилиарной системы / О. С. Попова, В. С. Понамарев, А. В. Кострова, Л. А. Агафонова // Международный вестник ветеринарии. – 2023. – № 1. – С. 113-122. – DOI 10.52419/issn2072-2419.2023.1.113.Review of modern methods for diagnosing diseases of the heptobiliary system / O. S. Popova, V. S. Ponamarev, A. V. Kostrova, L. A. Agafonova // International Bulletin of Veterinary Medicine. – 2023. – No. 1. – P. 113-122. – DOI 10.52419/issn2072-2419.2023.1.113.Insights into the evolution of sorbitol metabolism: phylogenetic analysis of SDR196C family / A. Sola-Carvajal, M. I. GarcíaGarcía, F. García-Carmona, Á. SánchezFerrer // BMC Evolutionary Biology. – 2012. – Vol. 12, No. 1. – P. 1-14. – DOI 10.1186/1471-2148-12-147.Insights into the evolution of sorbitol metabolism: phylogenetic analysis of SDR196C family / A. Sola-Carvajal, M. I. GarcíaGarcía, F. García-Carmona, A. SánchezFerrer // BMC Evolutionary Biology. – 2012. – Vol. 12, No. 1. – P. 1-14. – DOI 10.1186/1471-2148-12-147.Evaluation of a sorbitol dehydrogenase inhibitor on diabetic peripheral nerve metabolism: A prevention study / I. G. Obrosova, L. Fathallah, D. A. Greene, H. J. Lang // Diabetologia. – 1999. – Vol. 42, No. 10. – P. 1187-1194. – DOI 10.1007/s001250051290.Evaluation of a sorbitol dehydrogenase inhibitor on diabetic peripheral nerve metabolism: A prevention study / I. G. Obrosova, L. Fathallah, D. A. Greene, H. J. Lang // Diabetologia. – 1999. – Vol. 42, No. 10. – P. 1187-1194. – DOI 10.1007/s001250051290.Primary metabolism changes in transgenic apple plants with reduced activity of sorbitol dehydrogenase / F. Martinelli, S. Uratsu, S. Yousefi [et al.] // European Journal of Horticultural Science. – 2022. – Vol. 87, No. 3. – DOI 10.17660/ejhs.2022/033.Primary metabolic changes in transgenic apple plants with reduced activity of sorbitol dehydrogenase / F. Martinelli, S. Uratsu, S. Yousefi [et al.] // European Journal of Horticultural Science. – 2022. – Vol. 87, No. 3. – DOI 10.17660/ejhs.2022/033.Цветкова, М. А. Адаптивная динамика сорбита и активности сопутствующих ферментов в пищеварительной железе речной живородки / М. А. Цветкова, И. Л. Цветков // Актуальные проблемы биологической и химической экологии: Сборник материалов VI Международной научно-практической конференции, Мытищи/–Московский государственный областной университет, 2019. – С. 238-241.Tsvetkova, M. A. Adaptive dynamics of sorbitol and the activity of accompanying enzymes in the digestive gland of the river viviparus / M. A. Tsvetkova, I. L. Tsvetkov // Current problems of biological and chemical ecology: Collection of materials of the VI International Scientific and Practical Conference, Mytishchi/–Moscow State Regional University, 2019. – P. 238-241.Цветков, И. Л. Стрессиндуцированная динамика накопления сорбита и активности сопутствующих ферментов в пищеварительной железе живородки речной / И. Л. Цветков, А. С. Коничев // Биохимия. – 2009. – Т. 74, № 11. – С. 1548-1555.Tsvetkov, I. L. Stress-induced dynamics of sorbitol accumulation and the activity of accompanying enzymes in the digestive gland of the river viviparus / I. L. Tsvetkov, A. S. Konichev // Biochemistry. – 2009. – T. 74, No. 11. – P. 1548-1555.Европейская Конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 18 марта 1986 г.). Доступно по: https://rm.coe.int/168007a6a8. Ссылка активна на 14 января 2023 г.European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental or Other Scientific Purposes (Strasbourg, 18 March 1986). Available at: https://rm.coe.int/168007a6a8. Link active 14 January 2023.Директива 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях. Доступно по: https://eurlex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2010:276:0033:0079:en:PDF. Ссылка активна на 14 января 2023 г.Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. Available from: https://eurlex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2010:276:0033:0079:en:PDF. Link active as of January 14, 2023Медведев, А. П. Основы анатомии, физиологии, содержания и использования лабораторных животных / А. П. Медведев, А. А. Вербицкий. - Витебск: Учреждение образования "Витебская ордена "Знак Почета" государственная академия ветеринарной медицины ", 2016. - 204 с. -. ISBN: 978-985-512-930-2Medvedev, A. P. Fundamentals of anatomy, physiology, maintenance and use of laboratory animals / A. P. Medvedev, A. A. Verbitsky. - Vitebsk: Educational Institution "Vitebsk Order of the Badge of Honor" State Academy of Veterinary Medicine", 2016. - 204 p. -. ISBN: 978-985-512-930-2Методические рекомендации по содержанию лабораторных животных в вивариях научно-исследовательских институтов и учебных заведений РД-АПК 3.10.07.02-09 (утв. Министерством сельского хозяйства РФ 1 декабря 2009 г.)Guidelines for keeping laboratory animals in vivariums of research institutes and educational institutions RD-APK 3.10.07.02-09 (approved by the Ministry of Agriculture of the Russian Federation on December 1, 2009)Биохимия печени и лабораторная оценка ее физиолого-биохимического состояния: учебно-методическое пособие / О. С. Белоновская, А. А. Лисицына,Л. Ю. Карпенко, А. А. Бахта. – Санкт-Петербург: Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины, 2014. - 116 с.Biochemistry of the liver and laboratory assessment of its physiological and biochemical state: educational manual / O. S. Belonovskaya, A. A. Lisitsyna, L. Yu. Karpenko, A. A. Bakhta. - St. Petersburg: St. Petersburg State Academy of Veterinary Medicine, 2014. - 116 p.Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания 16. Ramadan G. A. Sorbitol-induced diabetic-like retinal lesions in rats: microscopic study //American Journal of Pharmacology and Toxicology. – 2007. – Т. 2. – №. 2. – С. 89-97.State Pharmacopoeia of the Russian Federation XV editionWest C. D., Rapoport S. Modification of Colorimetric Method for determination of Mannitol and Sorbitol in Plasma and Urine. Experimental Biology and Medicine. 1949;70(1):141-142. DOI: https://doi.org/10.3181/00379727-70-16853Ramadan G. A. Sorbitol-induced diabetic -like retinal lesions in rats: microscopic study //American Journal of Pharmacology and Toxicology. – 2007. – Т. 2. – №. 2. – С. 89-97.Corcoran A. C., Page I. H. A method for the determination of mannitol in plasma and urine. Journal of Biological Chemistry. 1947;5(1):130.West C. D., Rapoport S. Modification of Colorimetric Method for determination of Mannitol and Sorbitol in Plasma and Urine. Experimental Biology and Medicine. 1949;70(1):141-142. DOI: https://doi.org/10.3181/00379727-70-16853Васильева С.В., Карпенко Л.Ю., Душенина О.А. Поиск оптимальных способов забора крови у лабораторных крыс в условиях хронического опыта. Генетика и разведение животных. 2022;(4):56-60. DOI: 10.31043/2410-2733-2022-4-56-60Corcoran A. C., Page I. H. A method for the determination of mannitol in plasma and urine. Journal of Biological Chemistry. 1947;5(1):130.Душенина, О. А. Анализ методов взятия крови у экспериментальных крыс / О. А. Душенина, Л. Ю. Карпенко, С. В. Васильева // Ветеринария Кубани. - 2022. - № 6. - С. 21-24. 10.33861/2071-8020 -2022-6-21-24.Vasilyeva S.V., Karpenko L.Yu., Dushenina O.A. Search for optimal methods for collecting blood from laboratory rats under conditions of chronic experiment. Genetics and animal breeding. 2022;(4):56-60. DOI: 10.31043/2410-2733-2022-4-56-60Dushenina, O. A. Analysis of methods for collecting blood from experimental rats / O. A. Dushenina, L. Yu. Karpenko, S. V. Vasilyeva // Veterinary Science of Kuban. - 2022. - No. 6. - P. 21-24. 10.33861/2071-8020 -2022-6-21-24.Dushenina, O. A. Analysis of methods for collecting blood from experimental rats / O. A. Dushenina, L. Yu. Karpenko, S. V. Vasilyeva // Veterinary Science of Kuban. - 2022. - No. 6. - P. 21-24. 10.33861/2071-8020 -2022-6-21-24.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.