<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">ivm</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Международный вестник ветеринарии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>International Journal of Veterinary Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2072-2419</issn><publisher><publisher-name>SpbGUVM Publishing House</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.52419/issn2072-2419.2024.2.42</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">ivm-1368</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>INFECTIOUS DISEASES</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Оценка химиотерапевтического действия лекарственного средства на основе левофлоксацина при экспериментальном колибактериозе цыплят</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Evaluation of the chemotherapeutic effect of a drug based on levofloxacin in experimental colibacteriosis of chickens</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1340-8024</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Мазур</surname><given-names>А. Д.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Mazur</surname><given-names>A. D.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p> млад. науч. сотр. </p></bio><bio xml:lang="en"><p> Junior Researcher </p></bio><email xlink:type="simple">an4.mazur@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9629-0000</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Скворцов</surname><given-names>В. Н.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Skvortsov</surname><given-names>V. N.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p> д-р ветеринар. наук, рук. филиала</p></bio><bio xml:lang="en"><p> D. V. Sc., Head of Department </p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-9380-4136</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Юрин</surname><given-names>Д. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Yurin</surname><given-names>D. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p> канд. ветеринар. наук, вед. науч. сотр. </p></bio><bio xml:lang="en"><p> C. V. Sc., Leading Researcher </p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0009-9768-953X</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Кравцова</surname><given-names>А. Р.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Kravtsova</surname><given-names>A. R.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p> лаборант-исследователь</p></bio><bio xml:lang="en"><p> Research Assistant </p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБНУ «Федеральный научный центр – Всероссийский научно-исследовательский институт  экспериментальной ветеринарии имени К.И. Скрябина и Я.Р. Коваленко РАН»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>FGBNU "Federal Scientific Centre – AllRussian Research Institute of Experimental Veterinary Medicine named after K. I. Scriabin and Ya. R.  Kovalenko of Russian Academy of Sciences"</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2024</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>28</day><month>06</month><year>2024</year></pub-date><volume>0</volume><issue>2</issue><fpage>42</fpage><lpage>48</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Мазур А.Д., Скворцов В.Н., Юрин Д.В., Кравцова А.Р., 2024</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Мазур А.Д., Скворцов В.Н., Юрин Д.В., Кравцова А.Р.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Mazur A.D., Skvortsov V.N., Yurin D.V., Kravtsova A.R.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/1368">https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/1368</self-uri><abstract><p>Целью данной работы являлась оценка химиотерапевтического действия лекарственного средства на основе левофлоксацина, применяемого парентерально однократно в дозах 5 и 10 мг/кг массы тела при экспериментальном колибактериозе цыплят. Проведено два опыта на цыплятах суточного возраста кросса Хайсекс Браун весом 39-42 г. Экспериментальную инфекцию воспроизводили путём внутрибрюшинного введения суспензии из суточной культуры E. coli мутностью 1 по стандарту McFarland в объёме 0,5 мл на цыпленка (150 млн. колониеобразующих единиц). В первом опыте для определения профилактической эффективности левофлоксацина сформировано 16 групп цыплят по 10 голов в каждой. Препарат вводили внутрибрюшинно, однократно, в дозах 5 и 10 мг/кг массы тела за 24; 8; 6; 4; 2 и 1 час до заражения, а также одновременно с ним. Во втором опыте для определения лечебной эффективности левофлоксацина использовали 200 цыплят, из которых сформировали 20 групп по 10 голов в каждой. Препарат вводили внутрибрюшинно, однократно, в дозах 5 и 10 мг/кг массы тела через 0,5; 1; 2; 3; 4; 5; 6; и 7 часов после заражения, а также одновременно с ним. Проведенные исследования показали, что при введении препарата с профилактической целью в дозе 5 мг/кг массы тела за 2 часа до заражения суммарная продолжительность жизни цыплят равнялась 92%, это свидетельствует о высокоактивной дозе. При повышении дозы препарата до 10 мг/кг массы тела существенно увеличивалась и его профилактическая эффективность. Во все временные промежутки до 4 часов доза препарата бала высокоактивной. При назначении левофлоксацина с лечебной целью в дозе 5 мг/кг массы тела высокоактивная доза была установлена в промежутки времени до 5 часов; при назначении 10 мг/кг – до 7 часов.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The aim of the present study was to assess chemotherapeutic action of a levofloxacin-based drug, administered singly parenterally at doses 5 mg/kg and 10 mg/kg, for treatment of experimental colibacillosis of chicks. We conducted two experiments with day-old Hisex Brown chicks (body weight ranging from 39 g to 42 g). We challenged the chicks by injecting each of them with 0.5 mL of one-day old E. coli culture in suspension intraperitoneally, having adjusted its McFarland standard to ensure cell density of 1.5 х 10^8 CFUs (1 McFarland standard). For the first experiment we made 16 groups of chicks (n=10). The drug was injected intraperitoneally singly at doses 5 mg/kg and 10 mg/kg at 24h, 8h, 6h, 4h, 2h and 1h prior to the challenge and simultaneously with the challenge. In the second experiment we endeavoured to assess therapeutic effectiveness of levofloxacin and we made 20 groups of chicks (n=10). The drug was injected intraperitoneally singly at doses 5 mg/kg and 10 mg/kg at 0.5h, 1h, 2h, 3h, 4h, 5h, 6h and 7h following the challenge and simultaneously with the challenge. The experiments we conducted show that the total lifespan of the chicks was 92% when the drug was administered at a dose 5 mg/kg at 2h prior to the challenge. That dose 5 mg/kg therefore can be considered a highly active dose. When we increased the dose to 10 mg/kg the prophylactic effectiveness of the drug rose significantly. At all time intervals below 4 hours the dose of the drug was highly active.When levofloxacin was administered for prophylaxis at a dose 5 mg/kg that dose was proven as highly active for all time intervals below 5 hours, and at a dose 10 mg/kg – 7 hours.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>колибактериоз</kwd><kwd>Escherichia coli</kwd><kwd>экспериментальная инфекция</kwd><kwd>цыплята</kwd><kwd>левофлоксацин</kwd><kwd>профилактическая эффективность</kwd><kwd>лечебная эффективность</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>colibacillosis</kwd><kwd>Escherichia coli</kwd><kwd>experimental infection</kwd><kwd>chicks</kwd><kwd>levofloxacin</kwd><kwd>prophylactic effectiveness</kwd><kwd>therapeutic effectiveness</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Материалы подготовлены в рамках регионального конкурса Российского научного фонда 2021 года «Проведение фундаментальных научных исследований и поисковых научных исследований отдельными научными группами» (соглашение № 22-16-20007 от 25.03.2022 г).</funding-statement></funding-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мазур, А.Д. Изучение острой токсичности левофлоксацина для лабораторных животных при подкожном введении / А.Д. Мазур // Актуальные вопросы современной ветеринарии: материалы национальной научно-производственной конференции (Майский, 01 декабря, 2021 г.). – Майский: Белгородский государственный аграрный университет имени В.Я. Горина, 2021. – С. 106-107.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mazur, A.D. Izucheniie ostroi toksichnosti levofloksatsina dlia laboratornykh zhivotnykh pri podkozhnom vvedenii [Study of acute toxicity of levofloxacin in laboratory animals with subcutaneous administration] / A.D. Mazur // Aktual’nye voprosy sovremennoi veterinarii: materialy natsional’noi nauchno-prakticheskoi konferentsii (Maysky, 01 dekabria, 2021 g.) [Actual issues in modern veterinary medicine: Proceedings of National Science and Production Conference (Maysky, 1 December 2021)], Maysky, Belgorod State Agricultural University named after V.Ya. Gorin, 2021, pp. 106-107. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Методы экспериментальной химиотерапии: практ. руководство / Под ред. Г. Н. Першина. – 2-е изд. – Москва: Медицина, 1971. – 539 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Metody eksperimental’noi khimioterapii: Prakticheskoe rukovodstvo [Methods in experimental chemotherapy. Practical Guide] / Ed. G.N. Pershin. Second Edition, Moscow, Meditsina Publ., 1971, 539 p. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Antibacterial and pharmacological evaluation of fluoroquinolones: a chemoinformatics approach / D. Sood, N. Kumar, A. Singh [and others] // Genomics Inform. – 2018. – Vol. 16(3). – P. 44-51. DOI: 10.5808/GI.2018.16.3.44.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Antibacterial and pharmacological evaluation of fluoroquinolones: a chemoinformatics approach / D. Sood, N. Kumar, A. Singh [and others] // Genomics Inform. – 2018. – Vol. 16(3). – P. 44-51. DOI: 10.5808/GI.2018.16.3.44.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Emergency department visits for antibiotic -associated adverse events / N. Shehab, P. R Patel, A. Srinivasan, D. S Budnitz // Clin Infect Dis. – 2008 Sep 15. – Vol. 47(6). – P. 735-743. DOI: 10.1086/591126. PMID: 18694344.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Emergency department visits for antibiotic -associated adverse events / N. Shehab, P. R Patel, A. Srinivasan, D. S Budnitz // Clin Infect Dis. – 2008 Sep 15. – Vol. 47(6). – P. 735-743. DOI: 10.1086/591126. PMID: 18694344.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Токсикологическая характеристика фармацевтической субстанции левофлоксацина гемигидрат в острых опытах при различных путях поступления в организм лабораторных животных / В.Н. Гапанович, С.В. Андреев, Е.К. Власенко [и др.] // Здоровье и окружающая среда : сборник материалов международной научно-практической конференции, посвященной 95-летию республиканского унитарного предприятия «научно-практический центр гигиены» (Минск, 24–25 ноября, 2022 г.) – Минск: Издательский центр БГУ, 2022. – С. 436 – 440.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Toksikologicheskaia kharakteristika farmatsevticheskoi substantsii levofloksatsina gemigidrat v ostrykh opytakh pri razlichnykh putiakh postupleniia v organizm laboratornykh zhivotnykh [Toxicologic characteristics of pharmaceutical substance levofloxacin hemihydrate in acute experiments with laboratory animals with different routes of administration] / V.N. Gapanovich, S.V. Andreev, Ye.K. Vlasenko [et al.] // Zdorovie i okruzhaiushchaia sreda: sbornik materialov mezhdunarodnoi nauchnoprakticheskoi konferentsii, posviashchennoi 95-letiiu respublikanskogo unitarnogo predpriiatiia "Nauchno-prakticheskii tsentr gigiieny" (Minsk, 24-25 noiabria 2022 g.) [Health and the Environment: Proceedings of International scientific and practical conference in honour of 95-th anniversary of Republican unitary enterprise "Scientific Practical Centre of Hygiene" (Minsk, 24-25 November 2022)], Minsk, Publ. company of BSU, 2022, pp. 436-440. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Соколов, В.Д. Повышать эффективность и безопасность лекарств / В.Д. Соколов, Н.Л. Андреева // Международный вестник ветеринарии. – 2014. – № 4. – С. 8 – 13.7. Антимикробная активность энрофлоксацина in vitro / Д. В. Юрин, В. В. Невзорова, А.А. Балбуцкая, С.С. Белимова // Международный вестник ветеринарии. – 2020. – № 2. – С. 99-103. – DOI 10.17238/issn2072-2419.2020.2.31.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sokolov V.D. Povyshat’ effektivnost’ I bezopasnost’ lekarstv [To increase efficiency and safety of drugs] / V.D. Sokolov, N.L. Andreeva // Mezhdunarodnyi vestnik veterinarii [International Bulletin of Veterinary Medicine], 2014, no. 4, pp. 8-13. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sitovs A. Levofloxacin in veterinary medicine: a literature review / A. Sitovs, I. Sartini, M. Giorgi // Research in Veterinary Science. – 2021. – Vol. 137. – Р. 111-126. – DOI: 10.1016/j.rvsc.2021.04.031.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Antimikrobnaia aktivnost’ enrofloksatsina in vitro [Antimicrobial activity of enrofloxacin in vitro] / D.V. Yurin, V.V. Nevzorova, A.A. Balbutskaya, S.S. Belimova // Mezhdunarodnyi vestnik veterinarii [International Bulletin of Veterinary Medicine], 2020, no. 2, pp. 99-103. DOI 10.17238/issn2072-2419.2020.2.31. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Заикина, Е.Н. Чувствительность эшерихий, выделенных от птиц, к антимикробным препаратам / Е.Н.Заикина, В.Н. Скворцов, А.А. Присный // Ветеринария Кубани. – 2017. – №.2. – С. 20 – 21.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sitovs A. Levofloxacin in veterinary medicine: a literature review / A. Sitovs, I. Sartini, M. Giorgi // Research in Veterinary Science. – 2021. – Vol. 137. – Р. 111-126. – DOI: 10.1016/j.rvsc.2021.04.031.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Антимикробная активность фторхинолонов в отношении микроорганизмов, выделенных от животных / Д.В. Юрин, А.А. Балбуцкая, В.Н. Скворцов, А.А. Присный // Международный вестник ветеринарии. – 2018. –№3. – С. 63 – 67.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zaikina Ye.N. Chuvstvitel’nost’ esherikhii, vydelennykh ot ptits, k antimikrobnym preparatam [Sensitivity of Escherichia, isolated from poultry, to antimicrobial preparations] / Ye.N. Zaikina, V.N. Skvortsov, A.A. Prisnyi // Veterinariia Kubani [Veterinaria Kubani], 2017, no. 2, pp. 20-21. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под редакцией Р.У. Хабриева – Издание 2-е, переработанное и дополненное. – Москва: Издательство "Медицина", 2005. – 832 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Antimikrobnaia aktivnost’ ftorkhinolonov v otnoshenii mikroorganizmov, vydelennykh ot zhivotnykh [Antimicrobial activity of fluoroquinolones concerning the microorganisms allocated from animals] / D.V. Yurin, A.A. Balbutskaya, V.N. Skvortsov, A.A. Prisnyi // Mezhdunarodnyi vestnik veterinarii [International Bulletin of Veterinary Medicine], 2018, no. 3, pp. 63-67. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Изучение бактериальных инфекций на птицефабриках / Н.Л. Андреева, M.Е. Дмитриева, А.А. Климов, Л.С. Фогель // Ветеринария. – 2004. – № 5. – С. 14 – 16.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Khabriev R.U. Rukovodstvo po eksperimental’nomu (doklinicheskomu) izucheniiu novykh farmakologicheskikh veshchestv. [Handbook of experimental (pre-clinical) study of new pharmacological substances] / Pod obshchei redaktsiei R.U. Khabrieva. 2 izd., pererab. i dop. [R.U. Khabriev, Editorin-Chief, Second Edition, Revised &amp; Expanded]. Moscow, Meditsina Publ., 2005, 832 p. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Падейская, Е.Я. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике / Е.Я. Падейская, В.П. Яковлев. – Москва: ЛОГАТА, 1998 – 205 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Izucheniie bakterial’nykh infektsii na ptitsefabrikakh (Leningradskaia obl.) [Study of bacterial infections in poultry farms] / N.L. Andreeva, M.Ye. Dmitriieva A.A. Klimov, L.S. Fogel’ // Veterinariia [Veterinariya] , 2004, no. 5, pp. 14-16. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Мазур, А.Д. Эффективность использования левофлоксацина при экспериментальном колибактериозе цыплят / А.Д. Мазур // Актуальные вопросы ветеринарной медицины и зоотехнии: Материалы Национальной научной конференция студентов и аспирантов, посвященной 85-летию профессора В.П. Кулаченко (Майский, 27 октября, 2022 г). – Майский: Белгородский государственный аграрный университет имени В.Я. Горина, 2022. – С. 79 – 81.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Padeiskaya Ye.N. Antimikrobnye preparaty gruppy ftorkhinolonov v klinicheskoi praktike [Fluoroquinolone antimicrobials in clinical practice] / Ye.N. Padeiskaya, V.P. Yakovlev // Moscow, LOGATA Publ., 1998, 352 p. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Mazur A.D. Effektivnost’ ispol’zovaniia levofloksatsina pri eksperimental’nom kolibakterioze tsypliat [Effectiveness of levofloxacin administration in experimental colibacillosis of chickens] / A.D. Mazur // Aktual’nye voprosy veterinarnoi meditsiny I zootekhnii: Materialy Natsional’noi nauchnoi konferentsii studentov i aspirantov, posviashchennoi 85-letiiu professora V.P. Kulachenko (Maiskii, 27 oktiabria, 2022 g.) [Actual issues in veterinary medicine and zootechnics: Proceedings of National Scientific Conference of Undergraduate and Postgraduate Students to Honour 85-th Anniversary of Professor V.P. Kulachenko (Maysky, 27 October 2022)], Maysky, Belgorod State Agricultural University named after V.Ya. Gorin, 2022, pp. 79-81. (In Russ.)</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Mazur A.D. Effektivnost’ ispol’zovaniia levofloksatsina pri eksperimental’nom kolibakterioze tsypliat [Effectiveness of levofloxacin administration in experimental colibacillosis of chickens] / A.D. Mazur // Aktual’nye voprosy veterinarnoi meditsiny I zootekhnii: Materialy Natsional’noi nauchnoi konferentsii studentov i aspirantov, posviashchennoi 85-letiiu professora V.P. Kulachenko (Maiskii, 27 oktiabria, 2022 g.) [Actual issues in veterinary medicine and zootechnics: Proceedings of National Scientific Conference of Undergraduate and Postgraduate Students to Honour 85-th Anniversary of Professor V.P. Kulachenko (Maysky, 27 October 2022)], Maysky, Belgorod State Agricultural University named after V.Ya. Gorin, 2022, pp. 79-81. (In Russ.)</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
