ivmМеждународный вестник ветеринарииInternational Journal of Veterinary Medicine2072-2419SpbGUVM Publishing House10.52419/issn2072-2419.2024.4.194ivm-1521Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ, ФАРМАЦИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGY, PHARMACYОценка релевантности показателей почечного клиренса кофеина на модели крупного рогатого скотаASSESSING THE RELEVANCE OF CAFFEINE RENAL CLEARANCE IN A BOVINE MODELhttps://orcid.org/0000-0002-6852-3110ПонамаревВ. С.PonamarevV. S.

Понамарев В.С. – канд. ветеринар. наук, доц. каф. фармакологии и токсикологии

Ponamarev V.S. – Associate Professor, Ph.D. of Veterinary Science

psevdopyos@mail.ruКостроваА. В.KostrovaA. V.

Кострова А.В. – асп. каф. фармакологии и токсикологии

Kostrova A.V. – Assistant Professor of Pharmacology and Toxicology

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины»РоссияSt. Petersburg State University of Veterinary Medicine"Russian Federation20241601202504194199Copyright © Понамарев В.С., Кострова А.В., 20242024Понамарев В.С., Кострова А.В.Ponamarev V.S., Kostrova A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/1521

В контексте изучения клиренс-методов оценки экзогенных субстанций как диагностического показателя состояния гепатобилиарной системы, исследователи не пришли к однозначному выводу, какой из показателей клиренса является наиболее релевантным, поэтому данный вопрос требует дальнейшего изучения. Основная цель данного исследования- выявить основные показатели почечного клиренса у клинически здоровых продуктивных животных (крупный рогатый скот) и оценить релевантность данных показателей в сравнении с данными, полученными в предыдущем опыте, по оценке плазменного клиренса. Исследования проводились в 2024 году в одном из животноводческих хозяйств Псковской области молочного направления, в экспериментах использовался голштинизированный крупный рогатый скот, средняя продуктивность – до 5,5 тыс. молока в год, возраст – 1 ±0,2 года. Опытным животным однократно вводился изотонический раствор кофеиннатрия бензоата (ООО «Мосагроген», Россия) в дозировке 5 мг/кг, так как данная дозировка является наиболее безопасной в токсикологическом отношении и наиболее репрезентативной в клиническом. Спустя 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18 и 24 часа у подопытных животных отбирали мочу путём массажа мочевого пузыря, после чего уровни кофеина определяли методом иммуноферментного анализа по методике и с использованием тест-системы ИФА-Кофеин на стриповом ИФА-анализаторе Stat Fax 4700 (США). Полученые результаты сравнивались с концентрацией кофеина в плазме крови из предыдущей серии экспериментов посредством определения коэффициента корреляции по методикам вычисления коэффициента корреляции Пирсона, Спирмена, Фехнера. Показатели почечного и плазменного [10] клиренса имеют прямую умеренную взаимосвязь, что подтверждается всеми методиками измерения коэффициента корреляции. Эта взаимосвязь подчеркивает важность функционального состояния почек для системного метаболизма и фармакокинетики экзогенных субстанций, а также возможность применимости данной диагностической модели на практике.

In the context of studying clearance methods for assessing exogenous substances as a diagnostic indicator of the state of the hepatobiliary system, the researchers did not come to an unambiguous conclusion about which of the clearance indicators is the most relevant, so this issue requires further study. The main objective of this study is to identify the main indicators of renal clearance in clinically healthy productive animals (cattle) and to assess the relevance of these indicators in comparison with the data obtained in the previous experiment on assessing plasma clearance. The studies were conducted in 2024 in one of the livestock farms of the Pskov region of the dairy industry, Holsteinized cattle were used in the experiments, average productivity is up to 5.5 thousand milk per year, age is 1 ± 0.2 years. The experimental animals were given a single injection of an isotonic solution of caffeine sodium benzoate (OOO Mosagrogen, Russia) at a dosage of 5 mg/kg, since this dosage is the safest in toxicological terms and the most representative in clinical terms. After 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 18 and 24 hours, urine was collected from the experimental animals by massaging the bladder [9], after which the caffeine levels were determined by the enzyme immunoassay method using the ELISA-Caffeine test system (manufacturer Gold Standard Diagnostics, USA) on a Stat Fax 4700 strip ELISA analyzer (USA). The results obtained were compared with the concentration of caffeine in blood plasma from the previous series of experiments by determining the correlation coefficient using the methods for calculating the Pearson, Spearman, and Fechner correlation coefficients. Renal and plasma clearance indices have a direct moderate relationship, which is confirmed by all methods of measuring the correlation coefficient. This relationship emphasizes the importance of the functional state of the kidneys for the systemic metabolism and pharmacokinetics of exogenous substances, as well as the possibility of applicability of this diagnostic model in practice.

клиренс-тесткофеинпочеченый клиренсclearance testcaffeinerenal clearanceИсследование выполнено за счет гранта Российского научного фонда № 23-26-00011, https://rscf.ru/project/23-26-00011The study was supported by the Russian Science Foundation grant No. 23-26-00011, https://rscf.ru/project/23 -26-00011.ReferencesБорисова, Е. О. Основы фармакокинетики лекарственных средств / Е. О. Борисова // Справочник поликлинического врача. – 2014. – № 6. – С. 44-51.Borisova, E. O. Fundamentals of Pharmacokinetics of Medicines / E. O. Borisova // Handbook of a Polyclinic Doctor. - 2014. - No. 6. - P. 44-51.Хапалюк, А. В. Фармакокинетика лекарственных средств: взаимосвязь особенностей всасывания с терапевтической эффективностью и безопасностью / А. В. Хапалюк // Лечебное дело: научнопрактический терапевтический журнал. – 2022. – № 1(80). – С. 16-26.Khapalyuk, A. V. Pharmacokinetics of Medicines: Relationship between Absorption Features and Therapeutic Efficacy and Safety / A. V. Khapalyuk // General Medicine: Scientific and Practical Therapeutic Journal. - 2022. - No. 1 (80). - P. 16-26.Проблемы химико-аналитических лабораторий при исследовании фармакокинетики лекарственных средств / Е. И. Савельева, Т. И. Алюшина, Г. В. Каракашев, А. С. Радилов // Молекулярные и биологические аспекты химии, фармацевтики и фармакологии: сборник тезисов докладов пятой Междисциплинарной конференции, Судак, 15–18 сентября 2019 года. – Судак: Издательство "Перо", 2019. – С. 78.Problems of chemical analytical laboratories in the study of drug pharmacokinetics / E. I. Savelyeva, T. I. Alyushina, G. V. Karakashev, A. S. Radilov // Molecular and biological aspects of chemistry, pharmaceuticals and pharmacology: collection of abstracts of reports of the fifth Interdisciplinary Conference, Sudak, September 15-18, 2019. - Sudak: Pero Publishing House, 2019. - P. 78.Основы фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств: учебное пособие / Е.В. Бибарцева, О.А. Науменко, Е.С. Барышева, А.Н. Сизенцов, Оренбургский гос. ун-т. – Оренбург: ОГУ, 2021. – 94 с.Fundamentals of pharmacokinetics and pharmacodynamics of drugs: a textbook / E. V. Bibartseva, O. A. Naumenko, E. S. Barysheva, A. N. Sizentsov, Orenburg State University. - Orenburg: OSU, 2021. - 94 p.Мирошников, М. В. Обзор методов определения скорости клубочковой фильтрации в доклинических исследованиях / М. В. Мирошников, М. А. Ковалева, К. Т. Султанова // Лабораторные животные для научных исследований. – 2024. – № 3. – С. 66-77. – DOI 10.57034/2618723X-2024-03-06.Miroshnikov, M. V. Review of methods for determining the glomerular filtration rate in preclinical studies / M. V. Miroshnikov, M. A. Kovaleva, K. T. Sultanova // Laboratory animals for scientific research. - 2024. - No. 3. - P. 66-77. - DOI 10.57034/2618723X2024-03-06.Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств: Спец. выпуск серии «Рациональная фармакотерапия» / Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич. — М.: Литтерра, 2005. — 288 с.Clinical pharmacokinetics. Practice of drug dosing: Special. issue of the series "Rational pharmacotherapy" / Yu. B. Belousov, K. G. Gurevich. - M.: Litterra, 2005. - 288 p.Биохимия печени и лабораторная оценка ее физиолого-биохимического состояния: учебно-методическое пособие / О. С. Белоновская, А. А. Лисицына, Л. Ю. Карпенко, А. А. Бахта. – Санкт-Петербург: Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины, 2014. – 116 с.Biochemistry of the liver and laboratory assessment of its physiological and biochemical state: a teaching aid / O. S. Belonovskaya, A. A. Lisitsyna, L. Yu. Karpenko, A. A. Bakhta. - St. Petersburg: St. Petersburg State Academy of Veterinary Medicine, 2014. - 116 p.JANUS, K., & ANTOSZEK, J. (2000). The effect of sex and age on caffeine pharmacokinetics in cattle. Research in Veterinary Science, 69(1), 33–37.JANUS, K., & ANTOSZEK, J. (2000). The effect of sex and age on caffeine pharmacokinetics in cattle. Research in Veterinary Science, 69(1), 33–37.Мотузко, Н. С. Физиология мочевыделения сельскохозяйственных животных: учебно-методическое пособие / Н. С. Мотузко, В. К. Гусаков; Учреждение образования "Витебская ордена "Знак Почета" государственная академия ветеринарной медицины". – Витебск: Без издательства, 2003. – 19 с.Motuzko, N. S. Physiology of urination in farm animals: a teaching aid / N. S. Motuzko, V. K. Gusakov; Educational Institution "Vitebsk Order of the Badge of Honor State Academy of Veterinary Medicine". – Vitebsk: Without publishing house, 2003. – 19 p.Фармакокинетические параметры кофеина у крупного рогатого скота в контексте оценки функционального состояния печени/ О. С. Попова, В. С. Понамарев, А. В. Кострова, Л. А. Агафонова // Международный вестник ветеринарии. – 2024. – № 3. – С. 177-181. – DOI 10.52419/issn2072-2419.2024.3.177.Pharmacokinetic parameters of caffeine in cattle in the context of assessing the functional state of the liver / O. S. Popova, V. S. Ponomarev, A. V. Kostrova, L. A. Agafonova // International Bulletin of Veterinary Medicine. – 2024. – No. 3. – P. 177-181. – DOI 10.52419/issn2072-2419.2024.3.177.Саадалов, Т. Методика расчета коэффициента корреляции Фехнера и Пирсона, и их области применения / Т. Саадалов, Р. Мырзаибраимов, Ж. Д. Абдуллаева // Бюллетень науки и практики. – 2021. – Т. 7, № 10. – С. 270-276. – DOI 10.33619/2414-2948/71/31.Saadalov, T. Methodology for calculating the Fechner and Pearson correlation coefficient, and their areas of application / T. Saadalov, R. Myrzaibraimov, Zh. D. Abdullaeva // Bulletin of Science and Practice. – 2021. – Vol. 7, No. 10. – P. 270-276. – DOI 10.33619/2414-2948/71/31.Павлова, К. В. Применение коэффициента ранговой корреляции Спирмена в статистических исследованиях / К. В. Павлова // Наука УИС. – 2023. – Т. 3, № 3(3). – С. 28-32.Pavlova, K. V. Application of Spearman's rank correlation coefficient in statistical research / K. V. Pavlova // Science of UIS. – 2023. – Vol. 3, No. 3(3). – P. 28-32.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.