ivmМеждународный вестник ветеринарииInternational Journal of Veterinary Medicine2072-2419SpbGUVM Publishing House10.52419/issn2072-2419.2024.4.547ivm-1565Research ArticleХИРУРГИЯSURGERYДинамические характеристики коагуляции и контракции тромбоцитарнофибриновых сгустков, приготовленных в присутствии нестеройдных и стеройдных противовоспалительных препаратовDYNAMIC CHARACTERISTICS OF COAGULATION AND CONTRACTION OF PLATELET-FIBRIN CLOTS PREPARED IN THE PRESENCE OF NONSTEROIDAL AND STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGShttps://orcid.org/0000-0002-4623-5388БокаревА. В.BokarevA. V.

Бокарев А.В. – д-р ветеринар. наук, доц. кафедры общей, частной и оперативной хирургии 

Bokarev A.V. – Doctor of Veterinary Sciences, Associate Professor of the Department of General, Private and Operative Surgery

https://orcid.org/0000-0002-4176-4053МининаА. О.MininaA. O.

Минина А.О. – канд. ветеринар. наук, доц. кафедры общей, частной и оперативной хирургии

Minina A.O. – Candidate of Veterinary Sciences, Associate Professor of the Department of General, Private and Operative Surgery

Bluzma-nast@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0735-523XПилипецЕ. Я.PilipetsE. Ya.

Пилипец Е.Я. – асп. кафедры общей, частной и оперативной хирургии 

Pilipets E. Ya. – graduate student of the Department of General, Private and Operative Surgery 

https://orcid.org/0009-0004-7331-0525НазаровА. Ю.NazarovA. Y.

Назаров А.Ю. – асп. кафедры общей, частной и оперативной хирургии 

Nazarov A.Y. – graduate student of the Department of General, Private and Operative Surgery

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины»РоссияFederal State Budget Educational Institution of Higher Education "St. Petersburg State University of Veterinary Medicine"Russian Federation20242001202504547556Copyright © Бокарев А.В., Минина А.О., Пилипец Е.Я., Назаров А.Ю., 20242024Бокарев А.В., Минина А.О., Пилипец Е.Я., Назаров А.Ю.Bokarev A.V., Minina A.O., Pilipets E.Y., Nazarov A.Y.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/1565

В статье представлены результаты исследования по влиянию некоторых стеройдных и нестеройдных противовоспалительных препаратов на скорость образования (коагуляции) и скорость ретракции (контракции) сгустков, приготовленных из безэритроцитарной плазмы, обогащенной тромбоцитами. Выяснено, что высокие концентрации противовоспалительных препаратов данных групп через селективное воздействие на метаболизм тромбоцитов по-разному изменяют скорость и интенсивность коагуляции и контракции сгустка. Нестеройдный противовоспалительный препарат мелоксикам не изменяет время образования сгустка (коагуляции), но значительно ускоряет его контракцию. Высказано предположение, что ускорение начала и полного завершения контракции обусловлено тем, что мелоксикам подавляет тромбоцитарную циклооксигеназу второго типа. Вследствие этого тромбоциты перестают вырабатывать простациклин, который является антагонистом активатора тромбоцитов тромбоксана-А2. Другой нестеройдный противовоспалительный препарат кеторол, наоборот, значительно удлиняет время наступления коагуляции сгустка и полностью подавляет его контракцию. Что связано с тем, что данный препарат является сильным ингибитором циклооксигеназы первого типы. Соответственно, зависимый от этого фермента активатор тромбоцитов тромбоксан-А2 перестает синтезироваться. Стеройдный противовоспалительный препарат дексаметазон, в сравнении с контролем, незначительно ускоряет и время наступления коагуляции, и время наступления контракции сгустка. Однако данный эффект имеет низкую статистическую достоверность. Полученные результаты являются косвенным свидетельством того, что, мелоксикам и дексаметазон не препятствуют активации тромбоцитов. И, следовательно, могут применяться параллельно с лечением плазмой, обогащенной тромбоцитами. Препарат кеторолак, наоборот, подавляет активацию тромбоцитов. И, следовательно, его применение параллельно с лечением тромбоцитарной плазмой может снизить ее терапевтический регенеративный эффект.

The article presents the results of a study on the effect of some steroidal and nonsteroidal anti-inflammatory drugs on the rate of formation (coagulation) and the rate of retraction (contraction) of clots prepared from erythrocyte-free plasma enriched with platelets. It was found that high concentrations of anti-inflammatory drugs of these groups, through selective effects on platelet metabolism, change the rate and intensity of coagulation and clot contractionin different ways. The nonsteroidal anti-inflammatory drug meloxicam does not change the time of clot formation (coagulation), but significantly accelerates its contraction. It is suggested that the acceleration of the onset and complete completion of contraction is due to the fact that meloxicam suppresses platelet cyclooxygenase of the second type. As a result, platelets stop producing prostacyclin, which is an antagonist of the platelet activator thromboxane-A2. Another nonsteroidal antiinflammatory drug ketorol, on the contrary, significantly prolongs the onset of coagulation of the clot and completely suppresses its contraction. This is due to the fact that this drug is a strong inhibitor of cyclooxygenase of the first type. Accordingly, the platelet activator trom-boxan-A2, which is dependent on this enzyme, ceases to be synthesized. The steroidal anti-inflammatory drug dexamethasone, in comparison with the control, slightly accelerates both the time of onset of coagulation and the time of onset of clot contraception. However, this effect has low statistical validity. The results obtained are indirect evidence that meloxicam and dexamethasone do not prevent platelet activation. And, therefore, they can be used in parallel with the treatment of platelet-rich plasma. Ketorolac, on the contrary, suppresses platelet activation. And, consequently, its use in parallel with platelet plasma treatment can reduce its therapeutic regenerative effect.

PRP-терапиярегенерациявоспалениепростогландиныциклооксигеназафосфолипаза-А2нестеройдные противовоспалительные препаратыстеройдные противовоспалительные препаратыраневой процесстромбоксан-А2PRP therapyregenerationinflammationprostaglandinscyclooxygenasephospholipase A2nonsteroidal anti-inflammatory drugssteroid anti-inflammatory drugswound treatmentthromboxane A2ReferencesЮшков, Б.Г. Тромбоциты и регенерация / Юшков Б.Г. // Бюллетень сибирской медицины. – 2021 – №20 (2). – С. 216–227.Yushkov, B.G. Platelets and regeneration / Yushkov B.G. // Bulletin of Siberian medicine. – 2021 – №20 (2). – Pp. 216-227.Влияние бесклеточной и тромбоцитарной плазмы на заживление ожоговой раны у крыс / Свердлова М.В., Стекольников А.А., Минина А.О., Бокарев А.В. // Международный вестник ветеринарии. - 2022. - № 2. - С. 188-194.The effect of cell-free and platelet-free plasma on the healing of a burn wound in rats / Sverdlova M.V., Stekolnikov A.A., Minina A.O., Bokarev A.V. // International Bulletin of Veterinary Medicine. - 2022. - No. 2. - pp. 188-194.Autologous Platelet-Rich Plasma Preparations: Influence of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs on Platelet Function / Schippinger G., Prüller F., Divjak M., e.t.c. // The Orthopaedic Journal of Sports Medicine. – 2015. - Jun 23;3(6). – 2325967115588896.Autologous Platelet-Rich Plasma Preparations: Influence of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs on Platelet Function / Schippinger G., Prüller F., Divjak M., e.t.c. // The Orthopaedic Journal of Sports Medicine. – 2015. - Jun 23;3(6). – 2325967115588896.Cyclooxygenases and platelet functions / Bruno A., Tacconelli S., Contursi A., e.t.c. // Adv Pharmacol. – 2023. - № 97. – P. 133-165.Cyclooxygenases and platelet functions / Bruno A., Tacconelli S., Contursi A., e.t.c. // Adv Pharmacol. – 2023. - № 97. – P. 133-165.Inhibition of prostaglandin E2 synthesis by SC-560 is independent of cyclooxygenase 1 inhibition / Brenneis C., Maier T.J., Schmidt R., e.t.c. // The FASEB Journal. – 2006. - Jul;20(9). – P. 1352-60.Inhibition of prostaglandin E2 synthesis by SC-560 is independent of cyclooxygenase 1 inhibition / Brenneis C., Maier T.J., Schmidt R., e.t.c. // The FASEB Journal. – 2006. - Jul;20(9). – P. 1352-60.Cyclooxygenase-2 in human platelets as a possible factor in aspirin resistance / Weber A.A., Zimmermann K.C., Meyer-Kirchrath J., Schrör K. // The Lancet. Research Letters. 1999. - March 13 - V.353. – P. 900-901.Cyclooxygenase-2 in human platelets as a possible factor in aspirin resistance / Weber A.A., Zimmermann K.C., Meyer-Kirchrath J., Schrör K. // The Lancet. Research Letters. 1999. - March 13 - V.353. – P. 900-901.Влияние местных антисептиков и противовоспалительных средств на функциональную активность богатой тромбоцитами плазмы при комплексной терапии пародонтита / Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В., Вавилова Т.В., Тачалов В.В. // Пародонтология. - 2008. - № 1 (46). - С. 61-64.The effect of local antiseptics and antiinflammatory drugs on the functional activity of platelet-rich plasma in the complex therapy of periodontitis / Orekhova L.Yu., Kudryavtseva T.V., Vavilova T.V., Tachalov V.V. // Periodontology. - 2008. - № 1 (46). - Pp. 61-64.Влияние нестероидных и стероидных противовоспалительных препаратов на активацию тромбоцитов IN VITRO / Бокарев А.В., Минина А.О., Горохов В.Е. // Международный вестник ветеринарии. - 2023. - № 4. - С. 463-472.The effect of nonsteroidal and steroid antiinflammatory drugs on platelet activation IN VITRO / Bokarev A.V., Minina A.O., Gorokhov V.E. // International Bulletin of Veterinary Medicine. - 2023. - No. 4. - pp. 463-472.Зависимость контракции (ретракции) сгустка от молекулярного и клеточного состава крови / Пешкова А.Д., Ложкин А.П., Фахтуллина Л.С., и др. // Казанский медицинский журнал. – 2016. - Том 97, №1. – С. 70 – 77.Dependence of clot contraction (retraction) on the molecular and cellular composition of blood / Peshkova A.D., Lozhkin A.P., Fakhtullina L.S., et al. // Kazan Medical Journal. – 2016. - Volume 97, No. 1. – pp. 70-77.Патент № 2789518 Российская Федерация, МПК А61К 35/19, А61К 35/16, G01N 33/49. Способ получения плазмы, обогащенной тромбоцитами, из малых объёмов крови: № 2022113042: заявл. 13.05.2022: опубл. 06.02.2023 / Стекольников А.А., Бокарев А.В., Горохов В.Е., Минина А.О., Свердлова М.В., Захаров А.Ю. – 5 с.Patent No. 2789518 Russian Federation, IPC A61K 35/19, A61K 35/16, G01N 33/49. A method for obtaining platelet–enriched plasma from small volumes of blood: No. 2022113042: application 13.05.2022: publ. 06.02.2023 / Stekolnikov A.A., Bokarev A.V., Gorokhov V.E., Minina A.O., Sverdlova M.V., Zakharov A.Yu. - 5 p.Patrono, C. Cardiovascular effects of cyclooxygenase-2 inhibitors: a mechanistic and clinical perspective / Patrono C. // Br J Clin Pharmacol. – 2016. - Oct; 82(4). – P. 957–964.Patrono, C. Cardiovascular effects of cyclooxygenase-2 inhibitors: a mechanistic and clinical perspective / Patrono C. // Br J Clin Pharmacol. – 2016. - Oct; 82(4). – P. 957–964.A small amount of cyclooxygenase 2 (COX2) is constitutively expressed in platelets / Hu Q., Cho M.S., Thiagarajan P.T., e.t.c. // Platelets. - 2017 - Jan;28(1). P. 99-102.A small amount of cyclooxygenase 2 (COX2) is constitutively expressed in platelets / Hu Q., Cho M.S., Thiagarajan P.T., e.t.c. // Platelets. - 2017 - Jan;28(1). P. 99-102.Abnormal megakaryopoiesis and platelet function in cyclooxygenase-2-deficient mice / Barbieri S.S., Petrucci G., Tarantino E., e.t.c. // Thrombosis and Haemostasis/ - 2015. - Nov 25;114(6). – P. 1218-29.Abnormal megakaryopoiesis and platelet function in cyclooxygenase-2-deficient mice / Barbieri S.S., Petrucci G., Tarantino E., e.t.c. // Thrombosis and Haemostasis/ - 2015. - Nov 25;114(6). – P. 1218-29.Virtual lack of annexins in human platelets argues against a role in phospholipase A2 regulation and platelet secretion / Ferrieres J., Simon M.F., Fauvel J., Chap H // J Lipid Mediat Cell Signal. – 1994. - Mar;9 (2). Р. 155-65.Virtual lack of annexins in human platelets argues against a role in phospholipase A2 regulation and platelet secrecy / Ferrieres J., Simon M.F., Fauvel J., Chap H // J Lipid Mediat Cell Signal. – 1994. - Mar;9(2). pp. 155-65.Ligand-specific glucocorticoid receptor activation in human platelets / Moraes L.A., Paul-Clark M.J., Rickman A., e.t.c. // Blood. – 2005. – Dec; 106(13). – P. 4167-75.Ligand-specific glucocorticoid receptor activation in human platelets / Moraes L.A., Paul-Clark M.J., Rickman A., e.t.c. // Blood. – 2005. – Dec; 106(13). – P. 4167-75.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.