ivmМеждународный вестник ветеринарииInternational Journal of Veterinary Medicine2072-2419SpbGUVM Publishing House10.52419/issn2072-2419.2025.3.142ivm-1801Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ, ФАРМАЦИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGY, PHARMACYЭмбриотоксичность конъюгированных форм ЗеараленонаEmbryotoxicity of conjugated forms of Zearalenonehttps://orcid.org/0000-0002-2274-8074ВафинФ. Р.VafinF. R.

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. 

Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher

vafin.fr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3029-7170СемёновЭ. И.SemenovE. I.

д-р ветеринар. наук, гл. науч. сотр.

Doctor of Veterinary Sciences, Chief Researcher

https://orcid.org/0000-0002-9312-0970МишинаН. Н.MishinaN. N.

канд. биол. наук, вед. науч. сотр. 

Candidate of Biological Sciences, Leading Researcher

https://orcid.org/0000-0002-3847-2084МухарлямоваА. З.MukharlyamovaA. Z.

канд. биол. наук, науч. сотр. 

Candidate of Biological Sciences, Researcher

СагдееваЗ. Х.SagdeevaZ. Kh.

канд. биол. наук, науч. сотр. 

Candidate of Biological Sciences, Researcher 

https://orcid.org/0000-0002-2874-1498МайороваЕ. Н.MayorovaE. N.

канд. биол. наук, ст. науч. сотр. 

Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher

МакаеваВ. И.MakaevaV. I.

мл. науч. сотр.

Junior Researcher

ФГБНУ «Федеральный центр токсикологической, радиационной и биологической безопасности»РоссияFederal Center for Toxicological, Radiation and Biological Safety Russian Federation20250701202603142151Copyright © Вафин Ф.Р., Семёнов Э.И., Мишина Н.Н., Мухарлямова А.З., Сагдеева З.Х., Майорова Е.Н., Макаева В.И., 20252025Вафин Ф.Р., Семёнов Э.И., Мишина Н.Н., Мухарлямова А.З., Сагдеева З.Х., Майорова Е.Н., Макаева В.И.Vafin F.R., Semenov E.I., Mishina N.N., Mukharlyamova A.Z., Sagdeeva Z.K., Mayorova E.N., Makaeva V.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/1801

Зеараленон — это микотоксин, вырабатываемый микроскопическими грибами, главным образом из рода Fusarium, который часто встречается в кормах для животных. Известно, что зеараленон обладает эстрогенной активностью и может вызывать различные нарушения в репродуктивной системе животных. В последние годы внимание исследователей все больше привлекают конъюгированные формы зеараленона, такие как сульфаты и гликозиды. В связи с этим, целью данного исследования является анализ эмбриотоксичности зеараленона и его конъюгированных форм при введении беременным крысам. В статье представлен экспериментальный анализ эмбриотоксичности зеараленона и его конъюгированных форм (сульфатов и гликозидов) при их введении беременным крысам. Исследование проводилось на четырёх группах животных, включая контрольную, с применением кристаллического зеараленона и экстрактов кормов, естественно загрязнённых зеараленоном и его конъюгатами. Результаты показали, что присутствие конъюгированных форм зеараленона значительно усиливает эмбриотоксическое действие. Это проявляется в повышении предимплантационной гибели эмбрионов на 25–30%, увеличении постимплантационной гибели на 15–20%, а также в общем росте эмбриональной смертности до 40%. Кроме того, в опыте наблюдалось снижение массы плодов на 10 - 15% и уменьшение краниокаудального размера плодов на 5 - 10%. Данные эффекты связаны с возможным освобождением токсичного зеараленона из конъюгированных форм в желудочно-кишечном тракте. Это приводит к фактически большей токсической нагрузке, чем рассчитывалось. Таким образом, результаты исследования подчеркивают важность осознания потенциальных рисков, связанных с конъюгированными формами зеараленона.

Zearalenone is a mycotoxin produced by fungi, mainly of the genus Fusarium, which is often found in animal feed. Zearalenone is known to have estrogenic activity and can cause various disorders in the reproductive system of animals. In recent years, conjugated forms of zearalenone, such as sulfates and glycosides, have increasingly attracted the attention of researchers. In this regard, the aim of this study was to analyze the embryotoxicity of zearalenone and its conjugated forms when administered to pregnant rats. The article presents an experimental analysis of the embryotoxicity of zearalenone and its conjugated forms (sulfates and glycosides) when administered to pregnant rats. The study was conducted on four groups of animals, including a control group, using crystalline zearalenone and feed extracts naturally contaminated with zearalenone and its conjugates. The results showed that the presence of conjugated forms of zearalenone significantly enhances the embryotoxic effect. This is manifested by an increase in preimplantation embryonic mortality by 25- 30%, an increase in postimplantation mortality by 15-20%, and an overall increase in embryonic mortality of up to 40%. In addition, a decrease in fetal weight by 10-15% and a decrease in craniocaudal size of fetuses by 5-10% were observed in the experiment. These effects are associated with the possible release of toxic zearalenone from conjugated forms in the gastrointestinal tract. This leads to an actually higher toxic load than calculated. Thus, the study results highlight the importance of understanding the potential risks associated with conjugated forms of zearalenone.

токсичностьмикотоксинызамаскированные микотоксинызеараленонбелые крысыtoxicitymycotoxinsmasked mycotoxinszearalenonewhite ratsРабота выполнена за счет гранта Академии наук Республики Татарстан, предоставленного молодым кандидатам наук (постдокторантам) с целью защиты докторской диссертации, выполнения научно-исследовательских работ, а также выполнения трудовых функций в научных и образовательных организациях Республики Татарстан в рамках Государственной программы Республики Татарстан «Научно-технологическое развитие Републики Татарстан». (Соглашение от 16.12.2024 № 157/2024-ПД).This paper is performed as part of the grant of the Tatarstan Academy of Sciences, provided to young candidates of science (postdoctoral felloes) for the purpose of defending their doctoral dissertation, conducting research, as well as performing their work duties in scientific and educational or organizations of the Republic of Tatarstan within the framework of the State Program of the Republic of Tatarstan "Scientific and Technological Development of the Republic of Tatarstan". (Contract No157/2024-PD of December16, 2024).vReferencesОрина, А.С. Физиолого-биохимические свойства лабораторных мутантов грибов Fusarium, резистентных к флудиоксонилу / А.С. Орина, О.П. Гаврилова, Т.Ю. Гагкаева и др. // Сельскохозяйственная биология. – 2025. – Т. 60. - № 1. – С. 138- 152. – DOI 10.15389/agrobiology.2025.1.138rus. – EDN YGUBQN.Orina A.S., Gavrilova O.P., Gagkaeva T.Yu., Arabina E.P., Burkin A.A., Kononenko G.P. Physiological and biochemical properties of laboratory mutants of Fusarium fungi resistant to fludioxonil // Agricultural biology. 2025. 60. (1): 138-152. - DOI 10.15389/agrobiology.2025.1.138rus. - EDN YGUBQN.Potekhina, R.M. A case of laying hens mycosis caused by Fusarium proliferatum / R.M. Potekhina, E.Yu. Tarasova, L.E. Matrosova et al. // Veterinary Medicine International. – 2023. – Vol. 2023. – P. 5281260. – DOI 10.1155/2023/5281260. – EDN HFWVAE.]Potekhina R.M., Tarasova E.Yu., Matrosova L.E., Khammadov N.I.., Saifutdinov A.M., Ermolaeva O.K., Tanaseva S.A., Mishina N.N., Nigmatulin G.N., Mukharlyamova A.Z., Smolentsev S.Y., Semenov E.I. A case of laying hens mycosis caused by Fusarium proliferatum // Veterinary Medicine International. 2023. 2023: 5281260. – DOI 10.1155/2023/5281260. – EDN HFWVAE.Wang, J.Type A Trichothecene Metabolic Profile Differentiation, Mechanisms, Biosynthetic Pathways, and Evolution in Fusarium Species-A Mini Review / J. Wang, M. Zhang, J. Yang, X. Yang, J. Zhang, Z. Zhao // Toxins (Basel). – 2023. – Jul. – 5. - 15(7). Р. 446. doi: 10.3390/toxins15070446. PMID: 37505715; PMCID: PMC10467051.Wang J., Zhang M., Yang J., Yang X., Zhang J., Zhao Z. Type a trichothecene metabolic profile differentiation, mechanisms, biosynthetic Pathways, and evolution in Fusarium species-a mini review // Toxins (Basel). 2023. 15(7): 446. doi: 10.3390/toxins15070446. PMID: 37505715; PMCID: PMC10467051.Гагкаева, Т. Ю. Значительные изменения в классификации грибов рода Fusarium / Т. Ю. Гагкаева // Успехи медицинской микологии. – 2023. – Т. 25. – С. 54- 59. – EDN JIBPQGGagkaeva T.Yu. Significant changes in the classification of fungi of the genus Fusarium // Advances in Medical Mycology. 2023. 25: 54-59. - EDN JIBPQG.Ермолаева, О.К. Пораженность кормов грибами рода фузариум / О.К. Ермолаева, Р.М. Потехина, Л.Е. Матросова, Э.И. Семенов // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. – 2019. – Т. 239, № 3. – С. 121-124. – DOI 10.31588/2413-4201-1883-239-3-121-125. – EDN KTFVPN.Ermolaeva O.K., Potekhina R.M., Matrosova L.E., Semenov E.I. Infestation of feed with Fusarium fungi // Scientific Notes of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after N.E. Bauman. 2019. 239(3):121-124. - DOI 10.31588/2413-4201-1883-239-3-121-125. - EDN KTFVPN.Кондакова, И.А. Теоретическое обоснование мероприятий по профилактике и борьбе с микотоксинами, возникающими в процессе жизнедеятельности микрофлоры зерновой массы / И. А. Кондакова, В. И. Левин, И.П. Льгова [и др.]. – Рязань: Рязанский государственный агротехнологический университет им. П.А. Костычева, 2019. – 161 с. – ISBN 978-5-98660-343-8. – EDN XPFTUK.Kondakova I.A., Levin V.I., Lgova I.P., Antoshina O.A. Theoretical substantiation of measures for the prevention and control of mycotoxins arising in the process of vital activity of grain mass microflora // - Ryazan: Ryazan State Agrotechnological University named after P. A. Kostychev. 2019. - 161 p. - ISBN 978-5-98660-343-8. - EDN XPFTUK.Матросова, Л.Е. Фузариотоксикозы животных (обзор) / Л. Е. Матросова, Н. Н. Мишина, С. А. Танасева и др. // Ветеринарный врач. – 2025. – № 2. – С. 8-14. – DOI 10.33632/1998-698X_2025_2_8. – EDN KEHXHB.Matrosova L.E, Mishina N.N., Tanaseva S.A., O.K.Ermolaeva, A.V. Sofronova, A.R. Valiev, E.I. Semenov. Fusariotoxicoses of animals (review) // Veterinarian. 2025. 2: 8- 14. – DOI 10.33632/1998-698X_2025_2_8. – EDN KEHXHB.Gavrilova, O. P. Diversity and Pathogenicity of the Fusarium Fungi Occurred in Soybean Mycobiota / O.P. Gavrilova, A S. Orina, T.Yu. Gagkaeva // Russian Agricultural Sciences. – 2023. – Vol. 49 - No. 4. – P. 368-373. – DOI 10.3103/S1068367423040067. – EDN CBAMGJ.Gavrilova O.P., Orina A S., Gagkaeva T.Yu. Diversity and Pathogenicity of the Fusarium Fungi Occurred in Soybean Mycobiota // Russian Agricultural Sciences. 2023. 49(4):368-373. – DOI 10.3103/S1068367423040067. – EDN CBAMGJ.Семенов, Э. И. Экспериментальный сочетанный микотоксикоз свиней на фоне инфекционной нагрузки / Э. И. Семенов, Л. Е. Матросова, С. А. Танасева и др. // Сельскохозяйственная биология. – 2022. – Т. 57, № 2. – С. 371-383. – DOI 10.15389/agrobiology.2022.2.371rus. – EDN XTIGXI.Semenov E.I., Matrosova L.E., Tanaseva S.A., Valiev A.R., Potekhina R.M., Tarasova E.YU., Spiridonov G.N., Gubeeva E.G., Mishina N.N. Experimental combined mycotoxicosis of pigs against the background of an infectious load // Agricultural biology. 2022. T.57(2): 371-383. – DOI 10.15389/agrobiology.2022.2.371rus. – EDN XTIGXI.Хасиятуллин, А.Ф. Влияние хитинглюканового комплекса на распределение зеараленона в кишечнике / А.Ф. Хасиятуллин, Э.И. Семенов, Ф.Р. Вафин и др. // Проблемы медицинской микологии. – 2024. – Т. 26. № 2. – С. 218. – EDN OMAPAY.Khasiyatullin A.F., Semenov E.I., Vafin F.R., Matrosova L.E., Mingaleev D.N. The influence of the chitin-glucan complex on the distribution of zearalenone in the intestine / Problems of medical mycology. 2024. 26(2):218. – EDN OMAPAY.Hueza, I.M. Zearalenone, an estrogenic mycotoxin, is an immunotoxic compound / I.M. Hueza, P.C. Raspantini, L.E. Raspantini, A.O. Latorre, S.L. Górniak // Toxins (Basel). – 2014. - Mar 13. - 6(3). Р. 1080-95. doi: 10.3390/toxins6031080. PMID: 24632555; PMCID: PMC3968378.Hueza I.M., Raspantini P.C., Raspantini L.E., Latorre A.O., Górniak S.L. Zearalenone, an estrogenic mycotoxin, is an immunotoxic compound // Toxins (Basel). 2014. 6(3):1080-95. doi: 10.3390/toxins6031080. PMID: 24632555; PMCID: PMC3968378.Sun, Z. Biotransformation of zearalenone to non-estrogenic compounds with two novel recombinant lactonases from Gliocladium / Z. Sun, Y. Fang, Y. Zhu et al. // BMC Microbiol. – 2024. No. 24. Р. 75. https://doi.org/10.1186/s12866-024-03226- 3.Sun Z., Fang Y., Zhu Y., Tian W., Yu J., Tang J. Biotransformation of zearalenone to non-estrogenic compounds with two novel recombinant lactonases from Gliocladium// BMC Microbiol. 2024. 24: 75. https://doi.org/10.1186/s12866-024-03226-3.Валиуллин, Л. Р. Эмбриотоксическое действие зеараленона и Т-2 токсина при их раздельном и сочетанном применении / Л. Р. Валиуллин, Э. Ю. Лодвигов // Ветеринарный врач. – 2008. – № 5. – С. 10 -12. – EDN JSJKSP.Valiullin L.R., Lodvigov E.Yu. Embryotoxic effect of zearalenone and T-2 toxin with their separate and combined use // Veterinarian. 2008. 5: 10-12. - EDN JSJKSP.Zhou, J. Zearalenone toxicosis on reproduction as estrogen receptor selective modulator and alleviation of zearalenone biodegradative agent in pregnant sows / J. Zhou, L. Zhao, S. Huang et al. // J Animal Sci Biotechnol. – 2022. – 13. - Р. 36. https://doi.org/10.1186/s40104-022-00686-3.Zhou J., Zhao L., Huang S., Liu Q., Ao X., Lei Y., Ji C., Ma Q. Zearalenone toxicosis on reproduction as estrogen receptor selective modulator and alleviation of zearalenone biodegradative agent in pregnant sows / // J Animal Sci Biotechnol. 2022. 13:36. https://doi.org/10.1186/s40104-022-00686-3.Anthony, H. Statement on the presence of microplastics and nanoplastics in food, with particular focus on seafood / H. Anthony, H. Arthur // EFSA Journal. – 2016. No. 14(6). - 30 pp. doi:10.2903/j.efsa.2016.4501.Anthony H., Arthur H. Statement on the presence of microplastics and nanoplastics in food, with particular focus on seafood // EFSA Journal. 2016. 14(6):30 pp. doi:10.2903/j.efsa.2016.4501.Pfeiffer, E. Absorption and metabolism of the mycotoxin zearalenone and the growth promoter zeranol in Caco-2 cells in vitro / E. Pfeiffer, A. Kommer, J.S. Dempe, A.A. Hildebrand, M. Metzler // Molecular Nutrition and Food Research. – 2011. - No. 5. Р. 560– 5672011.Pfeiffer E., Kommer A., Dempe J.S., Hildebrand A.A., Metzler M. Absorption and metabolism of the mycotoxin zearalenone and the growth promoter zeranol in Caco-2 cells in vitro // Molecular Nutrition and Food Research. 2011. 5: 560–5672011.Миронов, А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. / А. Н. Миронов – М.: Гриф и К, 2012. – 944 с.Mironov A. N. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part one. / A. N. Mironov - M .: Grif i K, 2012. - 944 p.Semenov, E.I. Effect Of Bee Brood And Zeolite On Broiler Chickens Exposed By Mycotoxin T-2 / E.I. Semenov, N.N. Mishina, V.R. Saitov et al. // Natural Volatiles and Essential Oils. - 2021. - Vol. 8. - No. 4. - P. 3520-3531.Semenov E.I., Mishina N.N., Saitov V.R., Perfilova K.V., Kashevarov G.S., Tanaseva S.A., Idiyatov I.I., Tarasova E.Yu., Matrosova L.E., Shlyamina O.V.1, Nasybullina Zh.R., Sharshov K.A. Effect Of Bee Brood And Zeolite On Broiler Chickens Exposed By Mycotoxin T-2 // Natural Volatiles and Essential Oils. - 2021. 8(4): 3520- 3531.Sulyok, M. А liquid chromatography/ tandem mass spectrometric multi-mycotoxin method for the quantification of 87 analytes and its application to semi-quantitative screening of moldy food samples / M. Sulyok, R. Krska, R. Schuhmacher // Analytical and Bioanalytical Chemistry. – 2007. - Vol. 389. –Р. 1505–1523.Sulyok M., Krska R., Schuhmacher R. А liquid chromatography/tandem mass spectrometric multi-mycotoxin method for the quantification of 87 analytes and its application to semi-quantitative screening of moldy food samples // Analytical and Bioanalytical Chemistry. 2007. Vol. 389:1505–1523.Тарасова, Е.Ю. Особенности проявления подострого Т-2-, афла- и зеараленон токсикоза у белых крыс при применении профилактических комплексов / Е.Ю. Тарасова, Л.Е. Матросова, О.К. Ермолаева и др. // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2023. - Т. - 255. - №3. – С. 307-314. – DOI 10.31588/2413_4201_1883_2_255_307. – EDN SMWCEMTarasova E.Yu., Matrosova L.E., Ermolaeva O.K., TAnaseva S.A., Semenov E.I., Khasiyatullin A.F., Idyatov I.I. Features of the manifestation of subacute T-2-, afla- and zearalenone toxicosis in white rats when using prophylactic complexes / // Scientists notes of the Kazan State Academy of Veterinary Medicine named after. N.E. Bauman. 2023. 255(3): 307-314. – DOI 10.31588/2413_4201_1883_2_255_307. – EDN SMWCEM.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.