ivmМеждународный вестник ветеринарииInternational Journal of Veterinary Medicine2072-2419SpbGUVM Publishing House10.52419/issn2072-2419.2025.3.223ivm-1812Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ, ФАРМАЦИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGY, PHARMACYВариативность уровня Cypor в зависимости от характера образцов тканейThe variability of the Cypor level depends on the nature of the tissue sampleshttps://orcid.org/0000-0002-0650-0837ПоповаО. С.PopovaO. S.

канд. ветеринар. наук, доц., доц. каф. фармакологии и токсикологии 

Ph.D. of Veterinary Science, Associate Professor Pharmacology and Toxicology 

alef_z@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9997-5630БылинскаяД. С.BylinskayaD. S.

канд. ветеринар. наук., доц., доц. каф. анатомии животных

PhD of veterinary science, Associate Professor Animal Anatomy

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины»РоссияSt. Petersburg State University of Veterinary MedicineRussian Federation20250701202603223230Copyright © Попова О.С., Былинская Д.С., 20252025Попова О.С., Былинская Д.С.Popova O.S., Bylinskaya D.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/1812

Значительное количество ферментов CYP450 организма млекопитающих локализуется в гепатоцитах, что обуславливает высокую метаболическую способность печени по отношению к большинству чужеродных веществ. В связи с тем, что в научной литературе нет данных о концентрации CYP450 в организме лабораторных крыс в зависимости от характера образцов тканей, основная цель нашего исследования включала изучение вариабельности уровня концентрации CYPOR в различном биоматериале (сыворотка крови, гомогенаты печени). Для исследования было сформировано несколько групп лабораторных крыс, весом 180-195 г., обоего пола (n=100). По окончанию карантинирования лабораторные крысы были эвтаназированы гуманным способом (ЛЭК при ФГБОУ ВО СПбГУВМ, протокол №2, от 20.04.2025 г.) с целью получения печёночного гомогената. Для этого пробы помещали в специальную среду суспендирования для гомогенизации тканей (pH=7,4; основа среды- трис-HCl буфер с добавлением 0,25М сахарозы и небольшого количества этилендиаминтетрауксусной кислоты и натриевой соли с целью связывания двухвалентных ионы металлов и глутатиона для препятствования переокислению липидных компонентов. Далее с помощью гомогенизатора (Stegler S10, Китай) получали 20 образцов гомогената (1 г ткани на 9 мл вышеуказанной среды), который анализировали методом иммуноферментного анализа. В результате исследования, полученные результаты в сыворотке крови были статистически не достоверны, и составили цифры интервалом от 0 до 470 нг/мл, и часто выходили за пределы чувствительности метода определения. В гомогенатах же печени была противоположная картина, где интервал был от 0,650 до 11,8 нг/мл, данные были репрезентативные, достоверные.

A significant number of CYP450 enzymes of the mammalian body are localized in hepatocytes, which determines the high metabolic capacity of the liver in relation to most foreign substances. Due to the fact that there are no data in the scientific literature on the concentration of CYP450 in the body of laboratory rats depending on the nature of tissue samples, the main goal of our study included studying the variability of the CYPOR concentration level in various biomaterials (blood serum, liver homogenates). Several groups of laboratory rats weighing 180-195 g, of both sexes (n = 20) were formed for the study. At the end of the quarantine, the laboratory rats were humanely euthanized (LEC at the FSBEI HE SPbSUVM, protocol No. 2, dated 04/20/2025) in order to obtain liver homogenate. For this purpose, the samples were placed in a special suspension medium for tissue homogenization (pH=7.4; the basis of the medium is Tris-HCl buffer with the addition of 0.25 M sucrose and a small amount of ethylenediaminetetraacetic acid and sodium salt in order to bind divalent metal ions and glutathione to prevent peroxidation of lipid components. Then, using a homogenizer (Stegler S10, China), 20 homogenate samples were obtained (1 g of tissue per 9 ml of the above medium), which were analyzed by enzyme immunoassay. As a result of the study, the results obtained in the blood serum were statistically unreliable, and amounted to figures in the range from 0 to 470 ng / ml, and often went beyond the sensitivity of the determination method. In the liver homogenates, there was an opposite picture, where the range was from 0.650 to 11.8 ng / ml, the data were representative, reliable.

CYP450печеньметаболизм ксенобиотиковCYP450liverxenobiotic metabolismИсследование выполнено при финансовой поддержке Российского научного фонда в рамках научного проекта № 24-76-10011 (https://rscf.ru/ project/24-76-10011/),The study was carried out with the financial support of the Russian Science Foundation within the framework of scientific project No. 24-76- 10011 (https://rscf.ru/project/24-76-10011/).ReferencesSosnova, E. V. Proskurnina // Biomedicines. – 2024. – Vol. 12, No. 5. – P. 1052. – DOI 10.3390/biomedicines12051052.Activity of NAD(P)H-Oxidoreductases in Ovarian Cancer / M. V. Fedorova, V. I. Voznesensky, E. A. Sosnova, E. V. Proskurnina // Biomedicines. – 2024. – Vol. 12, No. 5. – P. 1052. – DOI 10.3390/biomedicines12051052.Понамарев, В. С. Нелинейное элиминирование фармацевтических субстанций в мультикомпартментных и некомпартментных фармакокинетических моделях / В. С. Понамарев // Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии. – 2022. – № 3. – С. 70-73. – DOI 10.52419/issn2782-6252.2022.3.70.Ponomarev, V. S. Nonlinear elimination of pharmaceutical substances in multicompartment and non-compartment pharmacokinetic models / V. S. Ponomarev // Normative and legal regulation in veterinary medicine. – 2022. – No. 3. – P. 70-73. – DOI 10.52419/issn2782-6252.2022.3.70.Понамарев, В. С. Возможности прогностической токсикологии в оценке потенциальной гепатотоксичности лекарственных веществ / В. С. Понамарев, А. М. Лунегов // Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии. – 2022. – № 1. – С. 64-67. – DOI 10.52419/issn2782-6252.2022.1.64.Ponomarev, V. S. Possibilities of prognostic toxicology in assessing the potential hepatotoxicity of drugs / V. S. Ponomarev, A. M. Lunegov // Normative and legal regulation in veterinary medicine. – 2022. – No. 1. – P. 64-67. – DOI 10.52419/issn2782-6252.2022.1.64.Понамарев, В. С. Перспективность метаболомических подходов в токсикологических исследованиях / В. С. Понамарев // Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии. – 2022. – № 3. – С. 78-81. – DOI 10.52419/issn2782-6252.2022.3.78.Ponomarev, V. S. Prospects of metabolomic approaches in toxicological studies / V. S. Ponomarev // Normative and legal regulation in veterinary medicine. – 2022. – No. 3. – P. 78-81. – DOI 10.52419/issn2782-6252.2022.3.78.Понамарев, В. С. Нелинейное элиминирование фармацевтических субстанций в однокомпартментных фармакокинетических моделях / В. С. Понамарев // Нормативно-правовое регулирование в ветеринарии. – 2022. – № 2. – С. 90-92. – DOI 10.52419/issn2782-6252.2022.2.90.Ponomarev, V. S. Nonlinear elimination of pharmaceutical substances in single-compartment pharmacokinetic models / V. S. Ponomarev // Normative-legal regulation in veterinary medicine. - 2022. - No. 2. - P. 90- 92. - DOI 10.52419/issn2782-6252.2022.2.90.Биосенсорная селекция низкомолекулярных соединений, модулирующих взаимодействия в системе микросомальных цитохромов P450 и NADPH-зависимой P450 оксидоредуктазы / П. В. Ершов, Е. О. Яблоков, Ю. В. Мезенцев [и др.] // Biomedical Chemistry: Research and Methods. – 2020. – Т. 3, № 3. – С. e00134. – DOI 10.18097/BMCRM00134.Biosensor selection of low-molecular compounds that modulate interactions in the system of microsomal cytochromes P450 and NADPH-dependent P450 oxidoreductase / P. V. Ershov, E. O. Yablokov, Yu. V. Mezentsev [et al.] // Biomedical Chemistry: Research and Methods. - 2020. - Vol. 3, No. 3. - P. e00134. - DOI 10.18097/BMCRM00134.Влияние изменения активности цитохрома P450 2e1 в печени на токсические свойства и канцерогенность диэтилнитрозамина у мышей / В. И. Каледин, С. И. Ильницкая, Е. А. Васюнина [и др.] // Биофизика. – 2015. – Т. 60, № 6. – С. 1166- 1173.The effect of changes in the activity of cytochrome P450 2e1 in the liver on the toxic properties and carcinogenicity of diethylnitrosamine in mice / V. I. Kaledin, S. I. Ilnitskaya, E. A. Vasunina [et al.] // Biophysics. – 2015. – Vol. 60, No. 6. – P. 1166- 1173.Черняк, Ю. И. Цитохром P450: основные представления, методы исследования, значение для практической медицины / Ю. И. Черняк, С. И. Колесников, Е. В. Черняк. – 2-е издание., исправленное. – Иркутск: Иркутский государственный университет, 2014. – 47 с. – ISBN 978-5- 9624-0996-2.Chernyak, Yu. I. Cytochrome P450: Basic Concepts, Research Methods, and Significance for Practical Medicine / Yu. I. Chernyak, S. I. Kolesnikov, E. V. Chernyak. – 2nd edition, revised. – Irkutsk: Irkutsk State University, 2014. – 47 p. – ISBN 978-5-9624-0996-2.Masters, B. S. Cytochromes P450 - A family of proteins and scientistsunderstanding their relationships / B. S. Masters, C. C. Marohnic // Drug Metabolism Reviews. – 2006. – Vol. 38, No. 1-2. – P. 209-225. – DOI 10.1080/03602530600570065.Masters, B. S. Cytochromes P450 - A family of proteins and scientists-understanding their relationships / B. S. Masters, C. C. Marohnic // Drug Metabolism Reviews. – 2006. – Vol. 38, No. 1-2. – P. 209-225. – DOI 10.1080/03602530600570065.Structure and function of an NADPH-cytochrome P450 oxidoreductase in an open conformation capable of reducing cytochrome P450 / D. Hamdane, S. C. Im, H. Zhang [et al.] // Journal of Biological Chemistry. – 2009. – Vol. 284, No. 17. – P. 11374-11384. – DOI 10.1074/jbc.M807868200.Structure and function of an NADPHcytochrome P450 oxidoreductase in an open conformation capable of reducing cytochrome P450 / D. Hamdane, S. C. Im, H. Zhang [et al.] // Journal of Biological Chemistry. – 2009. – Vol. 284, No. 17. – P. 11374- 11384. – DOI 10.1074/jbc.M807868200.Human cytochrome P450 oxidoreductase deficiency caused by the Y181D mutation: Molecular consequences and rescue of defect / C. C. Marohnic, S. P. Panda, K. Mccammon [et al.] // Drug Metabolism and Disposition. – 2010. – Vol. 38, No. 2. – P. 332-340. – DOI 10.1124/dmd.109.030445.Human cytochrome P450 oxidoreductase deficiency caused by the Y181D mutation: Molecular consequences and rescue of defect / C. C. Marohnic, S. P. Panda, K. McCammon [et al.] // Drug Metabolism and Disposition. – 2010. – Vol. 38, No. 2. – P. 332-340. – DOI 10.1124/dmd.109.030445.Федорова, М. В. Активность микросомальных редуктаз в клетках рака яичников, интактных и дефицитных по каспазе-2 / М. В. Федорова, М. А. Шестакова, Е. В. Проскурнина // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2022. – № 6. – С. 58-62. – DOI 10.17513/mjpfi.13398.Fedorova, M. V. Activity of microsomal reductases in ovarian cancer cells, intact and deficient in caspase-2 / M. V. Fedorova, M. A. Shestakova, E. V. Proskurnina // International Journal of Applied and Fundamental Research. – 2022. – No. 6. – P. 58-62. – DOI 10.17513/mjpfi.13398.Identification and Functional As sessment of EightCYP3A4Allelic Variants*39–*46Detected in the Chinese Han Population / Yu. Qi, H. Yang, Sh. Wang [et al.] // Drug Metabolism and Disposition. – 2024. – Vol. 52, No. 3. – P. 218-227. – DOI 10.1124/dmd.123.001542.Identification and Functional Assessment of EightCYP3A4Allelic Variants*39– *46Detected in the Chinese Han Population / Yu. Qi, H. Yang, Sh. Wang [et al.] // Drug Metabolism and Disposition. – 2024. – Vol. 52, No. 3. – P. 218-227. – DOI 10.1124/dmd.123.001542.Stimulation of de novo glutathione synthesis by nitrofurantoin for enhanced resilience of hepatocytes / L. S. Wijaya, C. Rau, T. S. Braun [et al.] // Cell Biology and Toxicology. – 2022. – Vol. 38, No. 5. – P. 847-864. – DOI 10.1007/s10565-021-09610-3.Stimulation of de novo glutathione synthesis by nitrofurantoin for enhanced resilience of hepatocytes / L. S. Wijaya, C. Rau, T. S. Braun [et al.] // Cell Biology and Toxicology. – 2022. – Vol. 38, No. 5. – P. 847- 864. – DOI 10.1007/s10565-021-09610-3.Oesch, F. Xenobioticametabolizing enzymes in the lung of experimental animals, man and in human lung models / F. Oesch, E. Fabian, R. Landsiedel // Archives of Toxicology. – 2019. – Vol. 93, No. 12. – P. 3419-3489. – DOI 10.1007/s00204-019-02602-7.Oesch, F. Xenobiotica-metabolizing enzymes in the lung of experimental animals, man and in human lung models / F. Oesch, E. Fabian, R. Landsiedel // Archives of Toxicology. – 2019. – Vol. 93, No. 12. – P. 3419-3489. – DOI 10.1007/s00204-019-02602-7.Co-expression of active human cytochrome P450 1A2 and cytochrome P450 reductase on the cell surface of Escherichia coli / P. Quehl, J. Hollender, J. Schüürmann [et al.] // Microbial Cell Factories. – 2016. – Vol. 15, No. 1. – P. 26. – DOI 10.1186/s12934-016-0427-5.Co-expression of active human cytochrome P450 1A2 and cytochrome P450 reductase on the cell surface of Escherichia coli / P. Quehl, J. Hollender, J. Schüürmann [et al.] // Microbial Cell Factories. – 2016. – Vol. 15, No. 1. – P. 26. – DOI 10.1186/s12934-016-0427-5.Васильева С.В., Карпенко Л.Ю., Душенина О.А. Поиск оптимальных способов забора крови у лабораторных крыс в условиях хронического опыта. Генетика и разведение животных. 2022;(4):56-60. DOI: 10.31043/2410-2733-2022-4-56-60Vasilyeva S.V., Karpenko L.Yu., Dushenina O.A. Search for optimal methods of blood sampling from laboratory rats under chronic experimental conditions. Genetics and animal breeding. 2022;(4):56-60. DOI: 10.31043/2410-2733-2022-4-56-60Душенина, О. А. Анализ методов взятия крови у экспериментальных крыс Ю. А. Душенина, Л. Ю. Карпенко, С. В. Васильева // Ветеринария Кубани. - 2022. - № 6. - С. 21-24. 10.33861/2071- 8020 -20226-21-24. DOI: 10.33861/2071-8020-20226-21-24Dushenina, O.A. Analysis of methods of blood sampling from experimental rats Yu.A. Dushenina, L.Yu. Karpenko, S.V. Vasilyeva // Veterinary Science of Kuban. - 2022. - No. 6. - P. 21-24. 10.33861/2071- 8020 -20226-21-24. DOI: 10.33861/2071-8020-20226-21-24

The authors declare that there are no conflicts of interest present.