ivmМеждународный вестник ветеринарииInternational Journal of Veterinary Medicine2072-2419SpbGUVM Publishing House10.52419/issn2072-2419.2025.4.222ivm-1884Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ, ФАРМАЦИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGY, PHARMACYВлияние гепатотоксикантов разных химичеких групп на элиминацию СорбитолаThe effect of hepatotoxicants of different chemical groups on the elimination of Sorbitolhttps://orcid.org/0000-0002-6852-3110ПонамарёвВ. С.PonamarevV. S.

канд. ветеринар. наук, доц. каф. фармакологии и токсикологии 

PhD in Veterinary Medicine, Associate Professor at the Department of  Pharmacology and Toxicology

psevdopyos@mail.ruАндрееваН. Л.AndreevaN. L.

д-р биол. наук, проф. каф. фармакологии и токсикологии 

Doctor of Biological Sciences, Professor, Department of Pharmacology and Toxicology

ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медицины»РоссияSaint Petersburg State University of Veterinary MedicineRussian Federation20253012202504222228Copyright © Понамарёв В.С., Андреева Н.Л., 20252025Понамарёв В.С., Андреева Н.Л.Ponamarev V.S., Andreeva N.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/1884

Гепатотоксиканты представляют собой химические соединения, способные оказывать избирательное повреждающее действие на печень, что может приводить к нарушению её метаболических, дезинтоксикационных и экскреторных функций. В настоящее время актуальной задачей является поиск надёжных биомаркеров для ранней диагностики гепатотоксических состояний, особенно в латентной форме. Целью настоящего исследования явилась оценка влияния различных современных гепатотоксикантов на элиминацию сорбитола из организма лабораторных крыс. В качестве модельных гепатотоксикантов были использованы представители разных химических классов: тетрахлорметан (CCl₄) как классический гепатотоксикант, парацетамол (ацетаминофен) в гепатотоксической дозе и промышленный токсикант N-нитрозодиметиламин (НДМА). Эксперименты проводились на половозрелых крысах-самцах и самках линии Wistar (n=48). Гепатотоксичность индуцировалась однократным введением токсикантов в установленных дозах. Через 24 часа после интоксикации животным внутрибрюшинно вводили сорбитол в дозе 500 мг/кг. Забор крови для определения концентрации сорбитола в плазме проводили через 0, 30, 60, 120, 240, 360 и 480 минут после введения. Результаты показали, что все исследуемые гепатотоксиканты значимо замедляли элиминацию сорбитола по сравнению с контрольной группой, но с разными фармакокинетическими профилями. Наиболее выраженное угнетение клиренса сорбитола наблюдалось при интоксикации CCl₄, что характеризовалось длительным периодом полувыведения (T₁/₂) и высоким площадью под кривой «концентрация-время» (AUC). При интоксикации парацетамолом отмечалось умеренное замедление элиминации, в то время как НДМА вызывал двухфазное изменение уровня сорбитола в плазме с периодом начального замедленного выведения, за которым следовал вторичный подъём концентрации, вероятно, связанный с нарушением энтерогепатической циркуляции.

Hepatotoxicants are chemical compounds capable of selectively damaging the liver, which can lead to impairment of its metabolic, detoxifying, and excretory functions. Currently, the search for reliable biomarkers for the early diagnosis of hepatotoxic conditions, especially latent ones, is a pressing issue. The aim of this study was to evaluate the effects of various modern hepatotoxicants on sorbitol elimination in laboratory rats. Representatives of different chemical classes were used as model hepatotoxicants: carbon tetrachloride (CCl₄) as a classic hepatotoxicant, paracetamol (acetaminophen) at a hepatotoxic dose, and the industrial toxicant Nnitrosodimethylamine (NDMA). Experiments were conducted on sexually mature male and female Wistar rats (n=48). Hepatotoxicity was induced by a single administration of toxicants at established doses. Twenty-four hours after intoxication, animals were administered sorbitol intraperitoneally at a dose of 500 mg/kg. Blood samples were collected to determine plasma sorbitol concentrations at 0, 30, 60, 120, 240, 360, and 480 minutes after administration. The results showed that all studied hepatotoxicants significantly delayed sorbitol elimination compared to the control group, but with different pharmacokinetic profiles. The most pronounced inhibition of sorbitol clearance was observed with CCl₄ intoxication, characterized by a prolonged half-life (T₁/₂) and a high area under the concentration-time curve (AUC). Paracetamol intoxication resulted in a moderate delay in elimination, while NDMA caused a biphasic change in plasma sorbitol levels with a period of initial slow elimination followed by a secondary rise in concentration, probably related to impaired enterohepatic circulation.

сорбитолклиренсгепатотоксикантыфармакокинетикадиагностикакрысыпеченьsorbitolclearancehepatotoxicantspharmacokineticsdiagnosticsratsliverИсследование выполнено при финансовой поддержке Российского научного фонда в рамках научного проекта № 24-26-00005 (https://rscf.ru/ project/ 24-26-00005/)The study was funded by the Russian Science Foundation under the research project No. 24-26-00005 (https://rscf.ru/project/ 24-26-00005/).ReferencesMechanism-Driven Read-Across of Chemical Hepatotoxicants Based on Chemical Structures and Biological Data / L. Zhao, D. P. Russo, W. Wang [et al.] // Toxicological Sciences. – 2020. – Vol. 174, No. 2. – P. 178 -188. – DOI 10.1093/toxsci/kfaa005.Mechanism-Driven Read-Across of Chemical Hepatotoxicants Based on Chemical Structures and Biological Data / L. Zhao, D. P. Russo, W. Wang [et al.] // Toxicological Sciences. – 2020. – Vol. 174, No. 2. – P. 178 -188. – DOI 10.1093/toxsci/kfaa005.A systematic review on hepatoprotective activity of quercetin against various drugs and toxic agents: Evidence from preclinical studies / R. B. Pingili, S. R. Challa, A. K. Pawar [et al.] // Phytotherapy Research. – 2020. – Vol. 34, No. 1. – P. 5-32. – DOI 10.1002/ptr.6503.A systematic review on hepatoprotective activity of quercetin against various drugs and toxic agents: Evidence from preclinical studies / R. B. Pingili, S. R. Challa, A. K. Pawar [et al.] // Phytotherapy Research. – 2020. – Vol. 34, No. 1. – P. 5-32. – DOI 10.1002/ptr.6503.Qinna, N. A. Chemical induction of hepatic apoptosis in rodents / N. A. Qinna, B. Y. Ghanim // Journal of Applied Toxicology. – 2019. – Vol. 39, No. 2. – P. 178-190. – DOI 10.1002/jat.3740.Qinna, N. A. Chemical induction of hepatic apoptosis in rodents / N. A. Qinna, B. Y. Ghanim // Journal of Applied Toxicology. - 2019. - Vol. 39, No. 2. - P. 178-190. – DOI 10.1002/jat.3740.Понамарев, В. С. Компендиум методологических подходов индуцирования гепатотоксичности у лабораторных животных / В. С. Понамарев, В. А. Барышев // Journal of Agriculture and Environment. – 2023. – № 1 (29). – DOI 10.23649/jae.2023.1.39.002Ponomarev, V. S. Compendium of methodological approaches to inducing hepatotoxicity in laboratory animals / V. S. Ponomarev, V. A. Baryshev // Journal of Agriculture and Environment. - 2023. - No. 1 (29). – DOI 10.23649/jae.2023.1.39.002Validation of precision-cut liver slices to study drug-induced cholestasis: a transcriptomics approach / S. Vatakuti, P. Olinga, J. L. A. Pennings, G. M. M. Groothuis // Archives of Toxicology. – 2017. – Vol. 91, No. 3. – P. 1401-1412. – DOI 10.1007/s00204-016-1778-8.Validation of precision-cut liver slices to study drug-induced cholestasis: a transcriptomics approach / S. Vatakuti, P. Olinga, J. L. A. Pennings, G. M. M. Groothuis // Archives of Toxicology. – 2017. – Vol. 91, No. 3. – P. 1401-1412. – DOI 10.1007/s00204-016-1778-8.Европейская Конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 18 марта 1986 г.). Доступнопо: https://rm.coe.int/168007a6a8. Ссылка активна на 27 октября 2025 г.European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes (Strasbourg, 18 March 1986). Available at: https://rm.coe.int/168007a6a8. The link is active as of 27 October 2025.Директива 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях. Доступно по: https://eurlex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2010:276:0033:0079:en:PDF. Ссылка активна на 27 октября 2025 г.Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes. Available at: https://eurlex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2010:276:0033:0079:en:PDF. The link is active as of 27 October 2025.Паспорт безопасности №7905: трихлормета́н / Хлороформ D1 with TMS(0,03 vol.%) 99,8 Atom%D: дата пересмотра 22.04.2022. В соответствии с ГОСТ 30333-2007. 17 с. Доступ: https://www.carlroth.com/medias/SDB-7905-RURU.pdfcontext=bWFzdGVyfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0c3wzNDk2MzN8YXBwbGljYXRpb24vcGRmfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0cy9oMmMvaGEzLzkwNzAxMzEyMTY0MTQucGRmfDhhODczZTgwNGIyNmZkYTJkOGIwZjk4YmI2MmY2NjFiZWE2NWQxYjQxMDM5MzkwMWU5Y2JlODFmM2I0NDRlYWI (дата посещения: 29.11.2025)Safety Data Sheet No. 7905: Trichloromethane / Chloroform D1 with TMS (0.03 vol.%) 99.8 Atom%D: revision date 22.04.2022. In accordance with GOST 30333-2007. 17 p. Access: https://www.carlroth.com/medias/SDB-7905-RURU.pdfcontext=bWFzdGVyfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0c3wzNDk2MzN8YXBwbGljYXRpb24vcGRmfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0cy9oMmMvaGEzLzkwNzAxMzEyMTY0MTQucGRmfDhhODczZTgwNGIyNmZkYTJkOGIwZjk4YmI2MmY2NjFiZWE2NWQxYjQxMDM5MzkwMWU5Y2JlODFmM2I0NDRlYWI (date of visit: November 29, 2025)Паспорт безопасности №4218: Этилендиамин ≥99,5 %, для синтеза: дата пересмотра 04.01.2022. В соответствии с ГОСТ 30333-2007. 18 с. Доступ: https://www.carlroth.com/medias/SDB-4218-RURU.pdfcontext=bWFzdGVyfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0c3wzNDc0NTB8YXBwbGljYXRpb24vcGRmfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0cy9oN2QvaDc1LzkwNTcwNzg3Mzg5NzQucGRmfGFjN2Q0YjQ0Y2IxNDcyNmU5ZWJiNmZjYmE2MTJkODI0MGI5NzMwN2MxNmVkNjRiNjkzMWE5M2I1MmU3M2YyMmY (дата посещения:29.11.2025)Safety Data Sheet No. 4218: Ethylenediamine ≥99.5%, for synthesis: revision date 04.01.2022. In accordance with GOST 30333-2007. 18 p. Access: https://www.carlroth.com/medias/SDB-4218-RURU.pdfcontext=bWFzdGVyfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0c3wzNDc0NTB8YXBwbGljYXRpb24vcGRmfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0cy9oN2QvaDc1LzkwNTcwNzg3Mzg5NzQucGRmfGFjN2Q0YjQ0Y2IxNDcyNmU5ZWJiNmZjYmE2MTJkODI0MGI5NzMwN2MxNmVkNjRiNjkzMWE5M2I1MmU3M2YyMmY (date (last visited: November 29, 2025)Паспорт безопасности №3544: Фталевый ангидрид ≥98 %, для синтеза: дата пересмотра 01.08.2022. В соответствии с ГОСТ 30333-2007. 16 с. Доступ: https://www.carlroth.com/medias/SDB-3544-RURU.pdfcontext=bWFzdGVyfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0c3wzMTQ5Njh8YXBwbGljYXRpb24vcGRmfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0cy9oOTcvaDdiLzkwODI5NjcyMjg0NDYucGRmfGQxZDdiYTI4MTZiZDg0OWVmZjczODRhMjhjNzhjNzBhNGZmN2E3YzI3ODNhN2MxY2M1ZDI4Y2I0NjNmMTMzNmM (дата посещения:29.11.2025)Safety Data Sheet No. 3544: Phthalic anhydride ≥98%, for synthesis: revision date: August 1, 2022. In accordance with GOST 30333-2007. 16 p. Access: https://www.carlroth.com/medias/SDB-3544-RURU.pdfcontext=bWFzdGVyfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0c3wzMTQ5Njh8YXBwbGljYXRpb24vcGRmfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0cy9oOTcvaDdiLzkwODI5NjcyMjg0NDYucGRmfGQxZDdiYTI4MTZiZDg0OWVmZjczODRhMjhjNzhjNzBhNGZmN2E3YzI3ODNhN2MxY2M1ZDI4Y2I0NjNmMTMzNmM (date of visit: 29.11.2025)

The authors declare that there are no conflicts of interest present.