<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">ivm</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Международный вестник ветеринарии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>International Journal of Veterinary Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2072-2419</issn><publisher><publisher-name>SpbGUVM Publishing House</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.52419/issn2072-2419.2026.1.94</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">ivm-1993</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ, ФАРМАЦИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PHARMACOLOGY, TOXICOLOGY, PHARMACY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Оценка гепатотоксичности препаратов «Гентабиферона-С» и «Пропиг»  при многократном введении лабораторным мышам (доклиническое исследование)</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Evaluation of hepatotoxicity of "Gentabiferon-C" and "Propig" preparations upon repeated administration to laboratory mice (preclinical study)</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7593-1198</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Григорьева</surname><given-names>Н. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Grigoryeva</surname><given-names>N. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>канд. ветеринар. наук, ст. науч. сотр.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD in Veterinary Sciences</p></bio><email xlink:type="simple">gna_91@bk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5457-1325</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Михайлов</surname><given-names>Е. В.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Mikhaylov</surname><given-names>E. V.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>канд. ветеринар. наук, вед. науч. сотр.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>PhD in Veterinary Sciences, Leading Researcher</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии» (ФГБНУ «ВНИВИПФиТ»)</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>All-Russian Veterinary Research Institute of Pathology,  harmacology and Therapy</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2026</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>30</day><month>04</month><year>2026</year></pub-date><volume>0</volume><issue>1</issue><fpage>94</fpage><lpage>101</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Григорьева Н.А., Михайлов Е.В., 2026</copyright-statement><copyright-year>2026</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Григорьева Н.А., Михайлов Е.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Grigoryeva N.A., Mikhaylov E.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/1993">https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/1993</self-uri><abstract><p>Исследование направлено на изучение возможного токсикологического воздействия на печень белых мышей (n=12) «ГентабиферонаС» и «Пропига». Введение субстанций проводили внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней в дозировках 1/10 LD50 (550 мг/кг и 641 мг/кг соответственно) и 1/50 LD50 (110 мг/кг и 128 мг/кг соответственно), животные контрольной группы эквиобъемно получали стерильный раствор 0,9% NaCl. Материалом для исследования служила печень мышей, которую выделяли, проводили макроскопическую оценку с последующим взвешиванием, определением массового коэффициента и гистологическим исследованием. В результате проведённого макроскопического исследования печени мышей опытных и контрольной групп не выявлено выраженных общепатологических и специфических деструктивных изменений. При гистологическом исследовании установлено наличие очаговых изменений у животных в опытных группах. Степень проявления негативного воздействия напрямую завесила от используемой дозы. Присутствовали лейкоцитарные инфильтраты, отмечали признаки полиморфизма ядер гепатоцитов и очаговой вакуолизации цитоплазмы, легкий гидропический отек, что в комплексе трактуется как проявление слабовыраженной дистрофии. Встречались периваскулярные "муфты", мелкие очажки пролиферации фибробластов и отложения коллагеновых волокон, указывающие на начало фиброза. По истечении восстановительного периода (10 дней) наблюдали положительную динамику в восстановлении паренхиматозной ткани печени и подтверждается результатами морфометрического анализа. В группе с наиболее выраженной патологией («Гентабиферон-С», 1/10 LD₅₀) количество воспалительных очагов снизилось на 81,0%, фиброзных — на 73,0% (p&lt;0,05), что указывает на потенциальную обратимость изменений. Таким образом, полученные данные наглядно показывают, что гепатотоксический эффект является дозозависимым, наиболее выражен у «Гентабиферона-С» в высокой дозе и в значительной степени обратим после отмены препаратов.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The study was aimed at investigating the possible toxicological effect of Gentabiferon-С and Propig on the liver of white mice (n=12). The substances were administered intramuscularly once a day for 14 days at dosages of 1/10 LD50 (550 mg/kg and 641 mg/kg, respectively) and 1/50 LD50 (110 mg/kg and 128 mg/kg, respectively). The control group animals received an equal volume of sterile 0,9% NaCl solution. The mouse liver served as the material for the study. It was isolated, macroscopically assessed, then weighed, the mass coefficient was determined, and the liver was histologically examined. Macroscopic examination of the liver of mice from the experimental and control groups did not reveal any pronounced general pathological or specific destructive changes. The organ mass coefficients did not statistically differ from the control values. Histological examination revealed the presence of focal changes in animals from the experimental groups. The severity of the adverse effects was directly dependent on the dose used. Leukocyte infiltrates were present, signs of hepatocyte nuclear polymorphism and focal cytoplasmic vacuolization were noted, as well as mild hydropic edema, which, taken together, is interpreted as a manifestation of mild dystrophy. Perivascular "cuffs", small foci of fibroblast proliferation, and collagen fiber deposits were observed, indicating the onset of fibrosis. After the recovery period (10 days), positive dynamics in the restoration of liver parenchymal tissue were observed, confirmed by the results of morphometric analysis. In the group with the most severe pathology ("Gentabiferon-С", 1/10 LD₅₀), the number of inflammatory foci decreased by 81,0%, and fibrotic foci by 73,0% (p&lt;0,05), indicating potential reversibility of the changes. Thus, the data obtained clearly demonstrate that the hepatotoxic effect is dose-dependent, is most pronounced with high doses of "Gentabiferon-С", and is largely reversible after discontinuation of the drug.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>антибиотики</kwd><kwd>цитокины</kwd><kwd>интерфероны</kwd><kwd>мыши</kwd><kwd>гистология</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>antibiotics</kwd><kwd>cytokines</kwd><kwd>interferons</kwd><kwd>mice</kwd><kwd>histology</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гусев А.А., Авилов В.М., Стекольников А.А., Енгашев С.В. Антибиотикорезистентность и альтернативные методы профилактики и борьбы с бактериальными инфекциями. Международный вестник ветеринарии. 2025. -№2. -С.62-74. DOI: 10.52419/issn2072-2419.2025.2.62.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Gusev A.A., Avilov V.M., Stekolnikov A.A., Engashev S.V. Antibiotic resistance and alternative methods of prevention and control of bacterial infections. International Journal of Veterinary Medicine. 2025;(2):62-74. (In Russ.) DOI: 10.52419/issn2072-2419.2025.2.62</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Григорьева Н.А. Применение интерферонсодержащих препаратов в терапии инфекционной патологии сельскохозяйственных животных. Материалы научно-практической конференции «Теория и практика инновационных технологий в АПК». Воронеж, 2021. С. 67-69. Точка доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46954690.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Grigorieva N.A. "Use of interferoncontaining drugs in the treatment of infectious diseases in farm animals." Proceedings of the scientific and practical conference "Theory and Practice of Innovative Technologies in the Agricultural Sector." Voronezh, 2021. pp. 67-69. URL: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46954690.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бирюкова Н. П., Русаков С. В., Напалкова В. В. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения. Ветеринарный врач. 2018; 1: 3-9. Точка доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/obschie-printsipydoklinicheskoy-otsenki-bezopasnostifarmakologicheskih-lekarstvennyh-sredstvdlya-veterinarnogo-primeneniya/viewer.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Birukova N.P., Rusakov S.V., Napalkova V.V. General principles of preclinical safety evaluation of pharmacological drugs for veterinary use. Veterinarian. 2018; 1: 3-9. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/obschieprintsipy-doklinicheskoy-otsenkibezopasnosti-farmakologicheskihlekarstvennyh-sredstv-dlya-veterinarnogoprimeneniya/viewer.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Ческидова Л.В., Брюхова И.В., Григорьева Н.А. Перспективные направления создания лекарственных средств нового поколения для животных с применением биотехнологий (обзор). Ветеринарный фармакологический вестник. 2019.- № 2 (7).- С. 29-38. DOI: 10.17238/issn2541-8203.2019.2.29.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Cheskidova L. V., Briukhova I. V., Grigoreva N. A. Perspektivnye napravleniya sozdaniya lekarstvennykh sredstv novogo pokoleniya dlya zhivotnykh s primeneniem biotekhnologiy (obzor). Veterinarnyy farmakologicheskiy vestnik. 2019;(2):29-38. (In Russ.). DOI: 10.17238/issn2541-8203.2019.2.29</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Шабунин С. В., Востроилова Г. А., Григорьева Н. А., Жуков М. С., Грицюк В. А. Интерфероны-α и -γ в клинической ветеринарной практике при профилактике и лечении инфекционных заболеваний у крупного рогатого скота и свиней (обзор). Аграрная наука Евро-Северо-Востока. 2022. 23(1): 16-35. DOI 10.30766/2072-9081.2022.23.1.16-35.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Shabunin S. V., Vostroilova G. A., Grigoryeva N. A., Zhukov M. S., Gritsyuk V. A. Interferons-α and -γ in clinical veterinary practice in the prevention and treatment of infectious diseases in cattle and pigs (review). Agrarnaya nauka Evro-SeveroVostoka = Agricultural Science Euro-NorthEast. 2022;23(1):16-35. (In Russ.). DOI: 10.30766/2072-9081.2022.23.1.16-35</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Kishko Ia. G., Vasylenko M. I. Action of natural gamma-interferons on functional activity of phagocytes and antibody synthesis after vaccination. Mikrobiologichnii Zhurnal. 2000;62(6):26-32. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11247346/.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Kishko Ia. G., Vasylenko M. I. Action of natural gamma-interferons on functional activity of phagocytes and antibody synthesis after vaccination. Mikrobiologichnii Zhurnal. 2000;62(6):26-32. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11247346/</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. — М.: изд-во Гриф и К, 2012. - 944 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Guidelines for conducting preclinical drug trials / edited by A. N. Mironova. M.: Griff. and K, 2012. P. 1.— 944 p</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Методы морфологических исследований / С. М. Сулейманов, А. В. Гребенщиков, Е. В. Михайлов, И. С. Толкачев и др. // 2 е издание, исправленное и дополненное, ГНУ ВНИВИПФиТ: Воронеж, 2007. — 87 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Morphological research methods/ S. M. Suleymanov, A. V. Grebenshikov, E. V. Mikhailov, I. S. Tolkachev et al. // 2nd edition, corrected and supplemented, VNIVIPPHiT: Voronezh, 2007. — 8.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
