Одним из актуальных направлений ветеринарной науки является поиск новых, безопасных с экологической точки зрения, антимикробных препаратов. С этой позиции особое внимание стоит уделять средствам на основе ионизированного серебра. В рамках доклинических исследований было проведено определение токсических свойств у нового комплексного препарата, содержащего в качестве действующих веществ наносеребро и протеолитический фермент. Исследование токсичности проводили на здоровых половозрелых аутбредных белых мышах-самцах живой массой 20-24 грамма. Влияние разовой дозы определяли при внутрижелудочном (n=7) и внутрибрюшинном введении (n=7), хроническую токсичность устанавливали путем интробрюшинного введения препарата в течение 14 дней (n=12). Контрольной группе мышей применяли физиологический раствор. Токсическое воздействие лекарства оценивали по изменению поведенческой реакции, аппетита, массы тела, количеству летальных исходов. По окончанию эксперимента выживших мышей подвергали эвтаназии, оценивали гематологические свойства крови и состояние внутренних органов. В ходе исследований не удалось установить летальной дозы препарата, так как максимально допустимый объем для внутрижелудочного и внутрибрюшинного введения (1,0 мл) ее не вызывал. Переносимая доза данного лекарства при однократном и многократном введении составила более 40 000 мг/кг массы тела, что в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 позволяет его отнести к 4 классу токсичности (более 5 000 мг/кг при введении в желудок). Применение препарата в течение двух недель вызывало у мышей незначительные обратимые морфологические изменения крови: гиперхромию (увеличение гемоглобина на 2,3 пг/мл; Р<0,05) и более выраженный анизоцитоз эритроцитов (на 2,7%; Р<0,001), без каких-либо макроскопических изменений внутренних органов. Таким образом, полученные результаты отражают слабое токсическое действие лекарства, что позволяет перейти непосредственно к клиническим его испытаниям.
One of the most relevant areas of veterinary science is the search for new, environmentally safe, antimicrobial drugs. From this position, special attention should be paid to products based on ionized silver. As part of preclinical studies, the toxic properties of a new complex drug containing nanoserebro and a proteolytic enzyme as active substances were determined. The toxicity study was performed on healthy sexually Mature out-bred white male mice with a live weight of 20-24 grams. The effect of a single dose was determined by intragastric (n=7) and intra-peritoneal administration (n=7), chronic toxicity was determined by introperitoneal administration of the drug for 14 days (n=12). A control group of mice was given saline. The toxic effects of the drug were assessed by changes in behavioral response, appetite, body weight, and the number of fatalities. At the end of the experiment, the surviving mice were euthanized, the hematological properties of the blood and the state of internal organs were evaluated. In the course of studies, it was not possible to establish a lethal dose of the drug, since the maximum allowable volume for intragastric and intra-peritoneal administration (1.0 ml) did not cause it. The tolerated dose of this drug with single and multiple administration was more than 40,000 mg/kg of body weight, which in accordance with GOST 12.1.007-76 allows it to be classified as class 4 toxicity (more than 5,000 mg/kg when administered in the stomach). The use of the drug for two weeks caused minor reversible morphological changes in the blood in mice: hyperchromia (an increase in hemoglobin by 2.3 PG / ml; P<0.05) and more pronounced anisocytosis of red blood cells (by 2.7%; P<0.001), without any macroscopic changes in internal organs. Thus, the results obtained reflect the weak toxic effect of the drug, which allows us to go directly to its clinical trials.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.