ivmМеждународный вестник ветеринарииInternational Journal of Veterinary Medicine2072-2419SpbGUVM Publishing House10.17238/issn2072-2419.2020.3.58ivm-213Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ, ФАРМАЦИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGY, PHARMACYРазработка активного клатрата 3-(2 -фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она с в -циклодекстрином и изучение его биодоступностиDevelopment of the active clatrate of 3- (2-phenylethyl) -2-thioxo-1,3 thiazolidin-4-one with в-cyclodextrin and study of its bioavailabilityЗемлянойР. А.ZemlyanoyR. A.noemail@neicon.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4314-658XЕримбетовК. Т.ErimbetovK. T.noemail@neicon.ruФедороваА. В.FedorovaA. V.noemail@neicon.ruГончароваА. Я.GoncharovaA. Ya.noemail@neicon.ruБондаренкоЕ. В.BondarenkoE. V.noemail@neicon.ruВНИИ физиологии, биохимии и питания животных - филиал ФГБНУ ФНЦ животноводства - ВИЖ им. Л.К. ЭрнстаРоссияL.K. Ernst Federal Science Center for Animal Husbandry - All-Russian Research Institute of Animal Physiology, Biochemistry, and NutritionRussian FederationВНИИ физиологии, биохимии и питания животных - филиал ФГБНУ ФНЦ животноводства - ВИЖ им. Л.К. Эрнста; ООО Научно-исследовательский центр «Парк активных молекул»РоссияL.K. Ernst Federal Science Center for Animal Husbandry - All-Russian Research Institute of Animal Physiology, Biochemistry, and NutritionRussian FederationВНИИ физиологии, биохимии и питания животных - филиал ФГБНУ ФНЦ животноводства - ВИЖ им. Л.К. ЭрнстаРоссияL.K. Ernst Federal Science Center for Animal Husbandry - All-Russian Research Institute of Animal Physiology, Biochemistry, and Nutrition; OOO Research Center "Park of Active Molecules”Russian FederationООО Научно-исследовательский центр «Парк активных молекул»РоссияOOO Research Center "Park of Active Molecules”Russian Federation202027052021035864Copyright © Земляной Р.А., Еримбетов К.Т., Федорова А.В., Гончарова А.Я., Бондаренко Е.В., 20212021Земляной Р.А., Еримбетов К.Т., Федорова А.В., Гончарова А.Я., Бондаренко Е.В.Zemlyanoy R.A., Erimbetov K.T., Fedorova A.V., Goncharova A.Y., Bondarenko E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/213

В настоящее время весьма перспективным при разработке средств медицинского и ветеринарного применения является класс соединений рода-нинового ряда, содержащие остатки 4-оксо-2-тиоксо-1,3-тиазолидина. Цель работы - разработка химического соединения 3-(2 -фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она (ХС-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4-ОН) на основе клатрата с (З-циклодекстрином (ЦД) - супрамолет^лярнош соединения (СМС) с улучшенными биофармацевтическими свойствами (растворимость и биологическая доступность). Синтезированы решётчатые клатраты ХС-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4-ОНа с ЦД при соотношениях их масс 1:5 и 1:10. СМС представляют собой кристаллический порошок белого с желтым оттенком цвета с размером частиц менее 100 нм. Впервые разработана методика количественного определения ХС-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4-ОНа в плазме крови собак методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). В диапазоне 0,2- 4,0 мкг/мл, калибровочная кривая линейна для ХС-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4-Он при этом уравнение регрессии описывается у = 3,977+30,343 «Х, с коэффициентом достоверности аппроксимации равным R2=0,999. Нижний предел количественного обнаружения - 10 нг/мл. Средние максимальные концентрации ^max) ХС-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4-ОНа в плазме крови собак при его, а также в виде клатрата однократном пероральном введении, соответственно, составили 0,66 ± 0,25 и 3,03 ± 0,82 мкг/мл (Р<0,05). Средние значения параметра AUC (0--t) при введении ХС-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4-Она и его клатрата с ЦД, соответственно, составили 4,07 ± 2,15 мкг«ч/мл и 24,58 ± 5,66 мкг«ч/мл (Р<0,05). По данным фармакокинетического исследования, наилучшей биологической доступностью (БД) обладает клатрат С-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4 -ОНа с ЦД в соотношении 1:5, полученное значение БД в 6,4 раза превышает аналогичное значение исходного соединения. Заключили, что по биофармацевтическим свойствам наиболее перспективным средством для медицинского и ветеринарного применения является клатрат ХС-3-2-ФЭ-2-ТО-1,3Т-4-ОНа с ЦД с массовым соотношением 1:5 и средним размером частиц 40,5 нм.

3-(2-фенилэтил)-2-тиоксо-13 тиазолидин-4-онроданинысинтез клатратного комплексафармакокинетикабиодоступностьнаноразмерная формафармакокинетические параметрыхроматография3- (2-phenylethyl) -2-thioxo-13 thiazolidin-4-onerhodaninesclathrate complex synthesispharmacokineticsbioavailabilitynanoscale formpharmacokinetic parameterschromatographyReferencesЕримбетов К. Т., Земляной Р.А., Бондаренко Е.В., Гончарова А. Я., Фрог Е.С. Методика количественного определения 3-(2 -фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии //Сборник материалов XXV Российского национального конгресса «Человек и лекар-ство».9-12 апреля 2018, Москва с. 67. Тезисы докладов/ - М.: Видокс, 2018. 136 с.Еримбетов К. Т., Земляной Р.А., Бондаренко Е.В., Гончарова А. Я., Фрог Е.С. Методика количественного определения 3-(2 -фенилэтил)-2-тиоксо-1,3 тиазолидин-4-она в плазме крови методом высокоэффективной жидкостной хроматографии //Сборник материалов XXV Российского национального конгресса «Человек и лекар-ство».9-12 апреля 2018, Москва с. 67. Тезисы докладов/ - М.: Видокс, 2018. 136 с.Кондрашева И.Г., Бондаренко Е.В., Еримбетов К.Т., Калашникова Е.Е., Гончарова А.Я. /Исследование противоопухолевой активности оригинального производного роданина ПАМ-14 на модели Карциномы легкого Lewis // Сборник тезисов Сеченовского Международного Биомедицинского Саммита 2017 (СМБС-2017), 16-20 июня 2017 г., Москва. М.: Издательство ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, 2017. - 106 с. - c. 69-70.Кондрашева И.Г., Бондаренко Е.В., Еримбетов К.Т., Калашникова Е.Е., Гончарова А.Я. /Исследование противоопухолевой активности оригинального производного роданина ПАМ-14 на модели Карциномы легкого Lewis // Сборник тезисов Сеченовского Международного Биомедицинского Саммита 2017 (СМБС-2017), 16-20 июня 2017 г., Москва. М.: Издательство ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, 2017. - 106 с. - c. 69-70.Розиев Р.А., Гончарова А.Я., Еримбетов К.Т., Подгородниченко В.К., Хо-миченок В.В., Новожилова Н.Е. Производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболева-ний//Патент на изобретение РФ № 2521390. Опубликовано 27.06.2014 Бюл. № 18.Розиев Р.А., Гончарова А.Я., Еримбетов К.Т., Подгородниченко В.К., Хо-миченок В.В., Новожилова Н.Е. Производное роданина и средство для профилактики опухолевых заболева-ний//Патент на изобретение РФ № 2521390. Опубликовано 27.06.2014 Бюл. № 18.Розиев Р.А., Гончарова А.Я., Еримбетов К.Т., Подгородниченко В.К., Хо-миченок В.В. Средство, обладающее антипролиферативным и антиметаста-тическим действием, для лечения опухолевых з аболеваний// Патент на изобретение РФ № 2522449. Опубликовано 10.07.2014 Бюл. № 19.Розиев Р.А., Гончарова А.Я., Еримбетов К.Т., Подгородниченко В.К., Хо-миченок В.В. Средство, обладающее антипролиферативным и антиметаста-тическим действием, для лечения опухолевых з аболеваний// Патент на изобретение РФ № 2522449. Опубликовано 10.07.2014 Бюл. № 19.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая (под общей редакцией А.Н. Миронова). М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая (под общей редакцией А.Н. Миронова). М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.Erimbetov K.T. Phenotypic regulation of animal skeletal muscle protein metabolism / Erimbetov K.T., Obvintseva O.V., Fedorova A.V., Zemlyanoy R.A., Solovieva A.G. // Ukrainian Journal of Ecology. - 2019. - Т. 9. - № 4. - С. 651656.Erimbetov K.T. Phenotypic regulation of animal skeletal muscle protein metabolism / Erimbetov K.T., Obvintseva O.V., Fedorova A.V., Zemlyanoy R.A., Solovieva A.G. // Ukrainian Journal of Ecology. - 2019. - Т. 9. - № 4. - С. 651656.Martinez A., Alonso M., Castro A., Dor-ronsoro I., Ge^ J. L., Luque F. J., Perez C., Moreno F. J. (2005). SAR and 3D-QSAR Studies on Thiadiazolidinone Derivatives: Exploration of Structural Requirements for Glycogen Synthase Kinase 3 Inhibitors. J Med Chem, 48, 7103-7112.Martinez A., Alonso M., Castro A., Dor-ronsoro I., Ge^ J. L., Luque F. J., Perez C., Moreno F. J. (2005). SAR and 3D-QSAR Studies on Thiadiazolidinone Derivatives: Exploration of Structural Requirements for Glycogen Synthase Kinase 3 Inhibitors. J Med Chem, 48, 7103-7112.Martinez A., Alonso M., Castro A., Perez C., Moreno F. J. (2002). First Non-ATP Competitive Glycogen Synthase Kinase 3 a (GSK-3a) Inhibi-tors:Thiadiazolidinones (TDZD) as Potential Drugs for the Treatment of Alzheimer’s. J Med Chem, 45, 1292-1299.Martinez A., Alonso M., Castro A., Perez C., Moreno F. J. (2002). First Non-ATP Competitive Glycogen Synthase Kinase 3 a (GSK-3a) Inhibi-tors:Thiadiazolidinones (TDZD) as Potential Drugs for the Treatment of Alzheimer’s. J Med Chem, 45, 1292-1299.Ravinder Singh Bhatti. Recent Pharmacological Developments on Rhodanines and 2,4-Thiazolidinediones / Ravinder Singh Bhatti, Sakshi Shah, Suresh, Pawan Krishan, Jagir S. Sandhu //Int. J. Med. Chem.-2013.-Vol. 2013. Article ID 793260 - 16 pages. http:// dx.doi.org/10.1155/2013/793260Ravinder Singh Bhatti. Recent Pharmacological Developments on Rhodanines and 2,4-Thiazolidinediones / Ravinder Singh Bhatti, Sakshi Shah, Suresh, Pawan Krishan, Jagir S. Sandhu //Int. J. Med. Chem.-2013.-Vol. 2013. Article ID 793260 - 16 pages. http:// dx.doi.org/10.1155/2013/793260

The authors declare that there are no conflicts of interest present.