<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">ivm</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Международный вестник ветеринарии</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>International Journal of Veterinary Medicine</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2072-2419</issn><publisher><publisher-name>SpbGUVM Publishing House</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.17238/issn2072-2419.2021.3.84</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">ivm-724</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ, ФАРМАЦИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PHARMACOLOGY, TOXICOLOGY, PHARMACY</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Перспективность потенцирования препаратов-протекторов гепатобилиарной системы с использованием антагонистов CGPR-рецепторов</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Prospects for potentiation of hepatobiliary protector drugs using CGPR receptor antagonists</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-6852-3110</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Понамарёв</surname><given-names>В. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Ponamarev</surname><given-names>V. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>асс.</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Assistant, Department of Pharmacology and Toxicology</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0650-0837</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Попова</surname><given-names>О. С.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Popova</surname><given-names>O. S.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>к.вет.н.,доц. каф. фармакологии и токсикологии</p></bio><bio xml:lang="en"><p>S.-Candidate of Veterinary Sciences, Associate Professor of the Department of Pharmacology and Toxicology</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff xml:lang="en" id="aff-1"><institution>Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "SPbSUVM"</institution><country>Russian Federation</country></aff><pub-date pub-type="collection"><year>2021</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>13</day><month>10</month><year>2021</year></pub-date><volume>0</volume><issue>3</issue><fpage>84</fpage><lpage>87</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Понамарёв В.С., Попова О.С., 2021</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Понамарёв В.С., Попова О.С.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Ponamarev V.S., Popova O.S.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/724">https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/724</self-uri><abstract><p>В настоящее время считается, что пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP), играет одну из ключевых ролей не только в патофизиологии ноциперцепционно-опосредованных патологий, но и в механизмах развития воспалительно-дистрофических явлений в местах локализации наибольшего числа CGRP-рецепторов, одним из которых является гепатобилиарная система. Для нацеливания на лиганды CGRP и рецепторы CGRP были разработаны два типа лекарственных веществ, блокирующих функцию CGRP: моноклональные антитела (содержащие антитела либо против самого CGRP, либо против его рецептора) и малые молекулы (гепанты)[3,5]. Решающим преимуществом использования препаратов моноклональных антител является их не связанный с печенью метаболизм, а так же отсутствие влияния на фармакокинетику и фармакодинамику на другие низкомолекулярные лекарственные средства при одновременном применении.Основная цель данного исследования- оценить перспективность потенцирования препаратов-протекторов гепатобилиарной системы с использованием антагонистов CGPRрецепторов. Анализируя полученные данные, можно сделать вывод, что гепатопротекторный препарат «Гепатон» в сочетании с моноклональными антителами класса G2 (IgG2), с высокой аффинностью связывающееся с рецептором кальцитонинген-родственного пептида достоверно уменьшает продолжительность гексеналового сна, что свидетельствует об активации детоксицирующей функции печени при воздействии комбинации подобных препаратов, что свидетельствует о потенцировании препаратов-протекторов гепатобилиарной системы с использованием антагонистов CGPR-рецепторов. Основываясь как на экспериментальных, так и на данных из научной литературы, можно сделать вывод, что препараты-антагонисты CGPR-рецепторов имеют в перспективе крайне широкий спектр своего применения, в том числе и для потенцирования других лекарственных веществ, применяемых для фармакокоррекции различных патологий. Рациональное влияние на CGPR-рецепторы достоверно позволяет влиять на поддержание гомеостаза и ноцицепции гепатобилиарной системы.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Currently, it is believed that the calcitonin gene-associated peptide (CGRP) plays one of the key roles not only in the pathophysiology of nocyperception-mediated pathologies, but also in the mechanisms of development of inflammatory-dystrophic phenomena in the sites of localization of the greatest number of CGRP receptors, one of the which is the hepatobiliary system. To target CGRP ligands and CGRP receptors, two types of drugs have been developed that block CGRP function: monoclonal antibodies (containing antibodies either against CGRP itself or against its receptor) and small molecules (hepants). The decisive advantage of the use of monoclonal antibody preparations is their non-liver-related metabolism, as well as the absence of an effect on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of other low-molecular-weight drugs when used simultaneously.The main goal of this study is to assess the potential for potentiation of hepatobiliary protector drugs using CGPR receptor antagonists. Analyzing the data obtained, it can be concluded that the hepatoprotective drug "Hepaton" in combination with monoclonal antibodies of class G2 (IgG2), which binds with high affinity to the receptor of calcitonin-gene-related peptide, significantly reduces the duration of hexenal sleep, which indicates the activation of the detoxifying function of the liver. when exposed to a combination of such drugs, which indicates the potentiation of drugs-protectors of the hepatobiliary system using antagonists of CGPR receptors.Based on both experimental and scientific literature data, it can be concluded that drugs antagonists of CGPR receptors have an extremely wide range of applications in the future, including for potentiating other drugs used for pharmacological correction of various pathologies. Rational influence on CGPR receptors can reliably influence the maintenance of homeostasis and nociception of the hepatobiliary system.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>гепатопротекторы</kwd><kwd>гепатобиллиарная система</kwd><kwd>«Гепатон»</kwd><kwd>антагонисты CGPR-рецепторов</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>hepatoprotectors</kwd><kwd>hepatobiliary system</kwd><kwd>Hepaton</kwd><kwd>CGPR receptor antagonists</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Андреева, Н. Л. Влияние Гепатона на ректальную температуру и длительность гексеналового сна / Н.Л. Андреева, В. С. Понамарев, М. С. Голодяева // Международный вестник ветеринарии. – 2019. – № 3. – С. 44-47.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Андреева, Н. Л. Влияние Гепатона на ректальную температуру и длительность гексеналового сна / Н.Л. Андреева, В. С. Понамарев, М. С. Голодяева // Международный вестник ветеринарии. – 2019. – № 3. – С. 44-47.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Венгеровский А.И., Маркова И.В., Саратиков А.С. Доклиническое изучение гепатозащитных средств//Ведомости Фармакологического комитета. -1999. -№ 2. - С. 9-12.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Венгеровский А.И., Маркова И.В., Саратиков А.С. Доклиническое изучение гепатозащитных средств//Ведомости Фармакологического комитета. -1999. -№ 2. - С. 9-12.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Патент № 2672056 C2 Российская Федерация, МПК C07D 471/20, C07D 213/61, C07D 213/62. Способ получения антагонистов рецепторов CGRP : № 2014141158 : заявл. 13.03.2013 : опубл. 09.11.2018 / К. М. Белык, Э. Клитор, Ш. Ч. Ко [и др.] ; заявитель МЕРК ШАРП И ДОУМ КОРП.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Патент № 2672056 C2 Российская Федерация, МПК C07D 471/20, C07D 213/61, C07D 213/62. Способ получения антагонистов рецепторов CGRP : № 2014141158 : заявл. 13.03.2013 : опубл. 09.11.2018 / К. М. Белык, Э. Клитор, Ш. Ч. Ко [и др.] ; заявитель МЕРК ШАРП И ДОУМ КОРП.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Патент № 2742414 C1 Российская Федерация, МПК A61K 31/198, A61K 31/355, A61K 31/575. Препарат комплексный с гепатопротекторной активностью для крупного рогатого скота : № 2020120624 : заявл. 16.06.2020 : опубл. 05.02.2021 / В. С. Понамарев, Н. Л. Андреева, О. С. Попова, В. А. Барышев.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Патент № 2742414 C1 Российская Федерация, МПК A61K 31/198, A61K 31/355, A61K 31/575. Препарат комплексный с гепатопротекторной активностью для крупного рогатого скота : № 2020120624 : заявл. 16.06.2020 : опубл. 05.02.2021 / В. С. Понамарев, Н. Л. Андреева, О. С. Попова, В. А. Барышев.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Патент № 2742826 C2 Российская Федерация, МПК C07K 14/585, A61K 38/22, A61P 25/06. Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (CGRP) и их применение : № 2017119773 : заявл. 06.06.2017 : опубл. 11.02.2021 / К. Д. Соарес ; заявитель СОАРЕС Кристофер Дж.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Патент № 2742826 C2 Российская Федерация, МПК C07K 14/585, A61K 38/22, A61P 25/06. Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (CGRP) и их применение : № 2017119773 : заявл. 06.06.2017 : опубл. 11.02.2021 / К. Д. Соарес ; заявитель СОАРЕС Кристофер Дж.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Толочко, З. С. Влияние холецистокинина-8 (CCK-8) на артериальное давление и содержание кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) в крови крыс при гипертензии, вызванной фруктозой или блокадой синтеза оксида азота / З. С. Толочко, В. К. Спиридонов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2021. – Т. 171. – № 5. – С. 608-612. – DOI 10.47056/0365-9615-2021-171-5-608-612.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Толочко, З. С. Влияние холецистокинина-8 (CCK-8) на артериальное давление и содержание кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) в крови крыс при гипертензии, вызванной фруктозой или блокадой синтеза оксида азота / З. С. Толочко, В. К. Спиридонов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2021. – Т. 171. – № 5. – С. 608-612. – DOI 10.47056/0365-9615-2021-171-5-608-612.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">CGRP signalling inhibits NO production through pannexin-1 channel activation in endothelial cells / P. S. Gaete, M. A. Lillo, M. Puebla [et al.] // Scientific Reports. – 2019. – Vol. 9. – No 1. – P. 7932. – DOI 10.1038/s41598-019-44333-w.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">CGRP signalling inhibits NO production through pannexin-1 channel activation in endothelial cells / P. S. Gaete, M. A. Lillo, M. Puebla [et al.] // Scientific Reports. – 2019. – Vol. 9. – No 1. – P. 7932. – DOI 10.1038/s41598-019-44333-w.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dietary capsaicin normalizes CGRP peptidergic DRG neurons in experimental diabetic peripheral neuropathy / X. Y. Zhang, Z. Guo, T. P. Li, T. Sun // Scientific Reports. – 2021. – Vol. 11. – No 1. – P. 1704. – DOI 10.1038/s41598-021-81427-w.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dietary capsaicin normalizes CGRP peptidergic DRG neurons in experimental diabetic peripheral neuropathy / X. Y. Zhang, Z. Guo, T. P. Li, T. Sun // Scientific Reports. – 2021. – Vol. 11. – No 1. – P. 1704. – DOI 10.1038/s41598-021-81427-w.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Structure and dynamics of the CGRP receptor in apo and peptide-bound forms / T. M. Josephs, M. J. Belousoff, Y. L. Liang [et al.] // Science. – 2021. – Vol. 372. – No 6538. – P. eabf7258. – DOI 10.1126/science.abf7258originally.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Structure and dynamics of the CGRP receptor in apo and peptide-bound forms / T. M. Josephs, M. J. Belousoff, Y. L. Liang [et al.] // Science. – 2021. – Vol. 372. – No 6538. – P. eabf7258. – DOI 10.1126/science.abf7258originally.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">TLR4 signaling selectively and directly promotes CGRP release from Vagal afferents in the mouse / L. Jia, S. Lee, J. K. Elmquist [et al.] // eNeuro. – 2021. – Vol. 8. – No 1. – P. 1-16. – DOI 10.1523/ENEURO.0254-20.2020.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">TLR4 signaling selectively and directly promotes CGRP release from Vagal afferents in the mouse / L. Jia, S. Lee, J. K. Elmquist [et al.] // eNeuro. – 2021. – Vol. 8. – No 1. – P. 1-16. – DOI 10.1523/ENEURO.0254-20.2020.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
