ivmМеждународный вестник ветеринарииInternational Journal of Veterinary Medicine2072-2419SpbGUVM Publishing House10.52419/issn2072-2419.2022.1.48ivm-815Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ, ФАРМАЦИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGY, PHARMACYРоль антагонистов CGPR-рецепторов в регенеративных процессах при гепатопатиях токсического генезаInfluence of CGPR-receptor antagonists on regenerative processes in hepatopathies of toxic genesishttps://orcid.org/0000-0002-6852-3110ПонамарёвВ. С.PonamarevV. S.

 асс. 

 Assistant of the Department of Pharmacology and Toxicology 

https://orcid.org/0000-0002-0650-0837ПоповаО. С.PopovaO. S.

 к.вет.н.,доц. каф. фармакологии и токсикологии 

 PhD of veterinary science, docent 

ФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет ветеринарной медициныРоссияFederal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "SPbSUVM"Russian Federation202227042022014852Copyright © Понамарёв В.С., Попова О.С., 20222022Понамарёв В.С., Попова О.С.Ponamarev V.S., Popova O.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/815

В данной статье описываются результаты эксперимента по потенцированию гепатопротекторного средства «Гепатон» препаратом-антагонистом CGPR-рецепторов.Пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP)- это высокоэффективный вазоактивный пептид, высвобождаемый из сенсорных нервов, основная, наиболее активная форма которого (α-форма) образуется в результате альтернативного сплайсинга. Рецептор CGRP представляет собой комплекс, состоящий из кальцитониноподобного рецептора (CLR) и одного трансмембранного белка, RAMP1.В настоящий момент одной из актуальнейших тем является изучение роли данного пептида в различных патогенетических процессах, происходящих в организме человека и животных. В связи с тем, что печень является одним из крупнейших резервуаров для CGRP-рецепторов, очевидна роль данного пептида в регуляции патологий печени. Так, достоверно установлено, что при гепатопатиях различного генеза концентрация CGRP в плазме крови существенно повышается, чем обуславливается характерная для поражений печени гиперкинетика портального кровообращения.Для оценки перспективности потенцирования препаратов-протекторов гепатобилиарной системы с использованием антагонистов CGPR-рецепторов использовались препарат с гепатопротекторной активность «Гепатон» (разработчик-ФГБОУ ВО «СПбГУВМ», терапевтическая дозировка для крыс- 0,5 мг/кг, продолжительность фармакокоррекции-7 дней) в комбинации с моноклональными антителами класса G2 (IgG2), с высокой аффинностью связывающиеся с рецептором кальцитонин-ген-родственного пептида (эренумаб, «Иринэкс», дозировка для крыс- 0,75 мл/кг, использовался однократно перед началом эксперимента) и их влияние на регенерацию печёночной патологии, индуцированной применением 1,2-дихлорэтана (в течение 7 дней) в стандартных дозировках.Основываясь как на экспериментальных, так и на данных из научной литературы, можно сделать вывод, что препараты-антагонисты CGPR-рецепторов имеют в перспективе крайне широкий спектр своего применения, в том числе и для потенцирования других лекарственных веществ, применяемых для фармакокоррекции различных патологий. Рациональное влияние на CGPR-рецепторы достоверно позволяет влиять на поддержание гомеостаза и ноцицепции гепатобилиарной системы.

This article describes the results of an experiment on potentiation of the hepatoprotective agent "Hepaton" with a drugantagonist of CGPR receptors.Calcitonin Gene Linked Peptide (CGRP) is a highly efficient vasoactive peptide released from sensory nerves, the main, most active form of which (α-form) is produced by alternative splicing. The CGRP receptor is a complex of a calcitonin-like receptor (CLR) and one transmembrane protein, RAMP1.At the moment, one of the most urgent topics is the study of the role of this peptide in various pathogenetic processes in humans and animals. Due to the fact that the liver is one of the largest reservoirs for CGRP receptors, the role of this peptide in the regulation of liver pathologies is obvious. Thus, it has been reliably established that in hepatopathies of various origins, the concentration of CGRP in the blood plasma increases significantly, which determines the hyperkinetics of the portal circulation characteristic of liver lesions.To assess the prospects of potentiation of hepatobiliary protector drugs using CGPR receptor antagonists, we used a drug with hepatoprotective activity "Hepaton" (developed by FGBOU VO "SPbGUVM", therapeutic dosage for rats - 0.5 mg / kg, duration of pharmacological correction - 7 days) in combination with monoclonal antibodies of class G2 (IgG2), binding with high affinity to the receptor of calcitonin-gene-related peptide (erenumab, Irinex, dosage for rats - 0.75 ml / kg, was used once before the start of the experiment) and their effect on the regeneration of hepatic pathology induced by the use of 1,2-dichloroethane (within 7 days) in standard dosages.Based on both experimental and scientific literature data, it can be concluded that drugs antagonists of CGPR receptors have an extremely wide range of applications in the future, including for potentiating other drugs used for pharmacological correction of various pathologies.Rational influence on CGPR receptors can reliably influence the maintenance of homeostasis and nociception of the hepatobiliary system.

гепатопротекторыгепатобиллиарная система«Гепатон»антагонисты CGPR-рецепторовhepatoprotectorshepatobiliary systemHepatonCGPR receptor antagonistsReferencesВенгеровский А.И., Маркова И.В., Саратиков А.С. Доклиническое изучение гепатозащитных средств// Ведомости Фармакологического комитета. -1999. -№ 2. -С. 9-12.Венгеровский А.И., Маркова И.В., Саратиков А.С. Доклиническое изучение гепатозащитных средств// Ведомости Фармакологического комитета. -1999. -№ 2. -С. 9-12.Патент № 2672056 C2 Российская Федерация, МПК C07D 471/20, C07D 213/61, C07D 213/62. Способ получения антагонистов рецепторов CGRP: № 2014141158: заявл. 13.03.2013: опубл. 09.11.2018 / К. М. Белык, Э. Клитор, Ш. Ч. Ко [и др.]; заявитель МЕРК ШАРП И ДОУМ КОРП.Патент № 2672056 C2 Российская Федерация, МПК C07D 471/20, C07D 213/61, C07D 213/62. Способ получения антагонистов рецепторов CGRP: № 2014141158: заявл. 13.03.2013: опубл. 09.11.2018 / К. М. Белык, Э. Клитор, Ш. Ч. Ко [и др.]; заявитель МЕРК ШАРП И ДОУМ КОРП.Патент № 2742414 C1 Российская Федерация, МПК A61K 31/198, A61K 31/355, A61K 31/575. Препарат комплексный с гепатопротекторной активностью для крупного рогатого скота: № 2020120624: заявл. 16.06.2020: опубл. 05.02.2021 / В. С. Понамарев, Н. Л. Андреева, О. С. Попова, В. А. Барышев.Патент № 2742414 C1 Российская Федерация, МПК A61K 31/198, A61K 31/355, A61K 31/575. Препарат комплексный с гепатопротекторной активностью для крупного рогатого скота: № 2020120624: заявл. 16.06.2020: опубл. 05.02.2021 / В. С. Понамарев, Н. Л. Андреева, О. С. Попова, В. А. Барышев.Патент № 2742826 C2 Российская Федерация, МПК C07K 14/585, A61K 38/22, A61P 25/06. Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (CGRP) и их применение: № 2017119773: заявл. 06.06.2017: опубл. 11.02.2021 / К. Д. Соарес ; заявитель СОАРЕС Кристофер Дж.Патент № 2742826 C2 Российская Федерация, МПК C07K 14/585, A61K 38/22, A61P 25/06. Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (CGRP) и их применение: № 2017119773: заявл. 06.06.2017: опубл. 11.02.2021 / К. Д. Соарес ; заявитель СОАРЕС Кристофер Дж.Толочко, З. С. Влияние холецистокинина-8 (CCK-8) на артериальное давление и содержание кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) в крови крыс при гипертензии, вызванной фруктозой или блокадой синтеза оксида азота / З. С. Толочко, В. К. Спиридонов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2021. – Т. 171. – № 5. – С. 608-612. – DOI 10.47056/0365-9615-2021-171-5-608-612.Толочко, З. С. Влияние холецистокинина-8 (CCK-8) на артериальное давление и содержание кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) в крови крыс при гипертензии, вызванной фруктозой или блокадой синтеза оксида азота / З. С. Толочко, В. К. Спиридонов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2021. – Т. 171. – № 5. – С. 608-612. – DOI 10.47056/0365-9615-2021-171-5-608-612.CGRP signalling inhibits NO production through pannexin-1 channel activation in endothelial cells / P. S. Gaete, M. A. Lillo, M. Puebla [et al.] // Scientific Reports. – 2019. – Vol. 9. – No 1. – P. 7932. – DOI 10.1038/s41598-019-44333-w.CGRP signalling inhibits NO production through pannexin-1 channel activation in endothelial cells / P. S. Gaete, M. A. Lillo, M. Puebla [et al.] // Scientific Reports. – 2019. – Vol. 9. – No 1. – P. 7932. – DOI 10.1038/s41598-019-44333-w.Dietary capsaicin normalizes CGRP peptidergic DRG neurons in experimental diabetic peripheral neuropathy / X. Y. Zhang, Z. Guo, T. P. Li, T. Sun // Scientific Reports. – 2021. – Vol. 11. – No 1. – P. 1704. – DOI 10.1038/s41598-021-81427-w.Dietary capsaicin normalizes CGRP peptidergic DRG neurons in experimental diabetic peripheral neuropathy / X. Y. Zhang, Z. Guo, T. P. Li, T. Sun // Scientific Reports. – 2021. – Vol. 11. – No 1. – P. 1704. – DOI 10.1038/s41598-021-81427-w.Structure and dynamics of the CGRP receptor in apo and peptide-bound forms / T. M. Josephs, M. J. Belousoff, Y. L. Liang [et al.] // Science. – 2021. – Vol. 372. – No 6538. – P. eabf7258. – DOI 10.1126/science.abf7258originally.Structure and dynamics of the CGRP receptor in apo and peptide-bound forms / T. M. Josephs, M. J. Belousoff, Y. L. Liang [et al.] // Science. – 2021. – Vol. 372. – No 6538. – P. eabf7258. – DOI 10.1126/science.abf7258originally.TLR4 signaling selectively and directly promotes CGRP release from Vagal afferents in the mouse / L. Jia, S. Lee, J. K. Elmquist [et al.] // eNeuro. – 2021. – Vol. 8. – No 1. – P. 1-16. – DOI 10.1523/ENEURO.0254-20.2020.TLR4 signaling selectively and directly promotes CGRP release from Vagal afferents in the mouse / L. Jia, S. Lee, J. K. Elmquist [et al.] // eNeuro. – 2021. – Vol. 8. – No 1. – P. 1-16. – DOI 10.1523/ENEURO.0254-20.2020.Wallace MC, Hamesch K, Lunova M, Kim Y, Weiskirchen R, Strnad P, et al. Standard operating procedures in experimental liver research: thioacetamide model in mice and rats. Laboratory Animals. 2015; 49 (S1): 21–9Wallace MC, Hamesch K, Lunova M, Kim Y, Weiskirchen R, Strnad P, et al. Standard operating procedures in experimental liver research: thioacetamide model in mice and rats. Laboratory Animals. 2015; 49 (S1): 21–9Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных: Восьмое издание / Д. С. Гарбер, Р. В. Барби, Д. T. Билицки [и др.] ; Под редакцией И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. – Восьмое издание. – Москва: Общество с ограниченной ответственностью "ИРБИС", 2017. – 304 с. – ISBN 978-5-9909917-0-5.Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных: Восьмое издание / Д. С. Гарбер, Р. В. Барби, Д. T. Билицки [и др.] ; Под редакцией И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. – Восьмое издание. – Москва: Общество с ограниченной ответственностью "ИРБИС", 2017. – 304 с. – ISBN 978-5-9909917-0-5.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.