ivmМеждународный вестник ветеринарииInternational Journal of Veterinary Medicine2072-2419SpbGUVM Publishing House10.52419/issn2072-2419.2022.4.108ivm-972Research ArticleФАРМАКОЛОГИЯ, ТОКСИКОЛОГИЯ, ФАРМАЦИЯPHARMACOLOGY, TOXICOLOGY, PHARMACYИсследование влияния комплексного препарата интерамин на цитогенетическую стабильность клеток костного мозга мышейStudy of the effect of the complex drug interamin on the cytogenetic stability of mice bone marrow cellshttps://orcid.org/0000-0002-2960-038XВостроиловаГ. А.VostroilovaG. A.

 д.биол.н., глав. науч. сотр.

 Doc. of Biol. Sciences, Chief Scientific Associate 

 Voronezh 

https://orcid.org/0000-0002-1574-1317ШабановД. И.ShabanovD. I.

 науч. сотр.

 Scientific Associate 

 Voronezh 

https://orcid.org/0000-0002-8561-417XКорчагинаА. А.KorchaginaA. A.

 к.вет.н., стар. науч. сотр.

 Cand. of Vet. Sciences, Senior Scientific Associate 

 Voronezh 

https://orcid.org/0000-0002-1460-5022ПархоменкоЮ. С.ParkhomenkoYu. S.

 млад. науч. сотр.

 Junior Scientific Associate 

 Voronezh 

ФГБНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии»РоссияFSBSI "All-Russian Veterinary Research Institute of Pathology, Pharmacology and Therapy"Russian Federation20222801202304108115Copyright © Востроилова Г.А., Шабанов Д.И., Корчагина А.А., Пархоменко Ю.С., 20232023Востроилова Г.А., Шабанов Д.И., Корчагина А.А., Пархоменко Ю.С.Vostroilova G.A., Shabanov D.I., Korchagina A.A., Parkhomenko Y.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vetjournal.spbguvm.ru/jour/article/view/972

В статье представлены результаты исследования потенциального мутагенного воздействия препарата Интерамин на костный мозг мышей. Также изучалось его влияние на цитогенетическую стабильность клеток костного мозга после инъекции экспериментального мутагена – митомицина С. Проведено изучение антимутагенного потенциала Интерамина относительно препаратов сравнения – Аминоселетона и Бифетона-Б. Исследование мутагенного воздействия соединений проводили с помощью микроядерного теста в полихроматофильных эритроцитах костного мозга мышей, который представляет собой оценку изменения частоты микроядер в полихроматофильных эритроцитах. Токсическое воздействие препаратов на клетки костного мозга оценивали по изменению доли полихроматофильных эритроцитов относительно количества нормохромных эритроцитов. В результате исследования не обнаружено изменения частоты микроядер в полихроматофильных эритроцитах и процентного содержания клеток этого типа в костном мозге мышей, получавших препарат Интерамин в условной терапевтической и десятикратной увеличенной дозе, а также при его пятикратном введении с промежутками по 24 ч в условно-терапевтической дозе. Курсовое применение исследуемых препаратов в терапевтической дозе перед введением митомицина С приводило к снижению частоты микроядер в полихроматофильных эритроцитах на 39,1% (р=0,002) и 47,6 % (р=0,009) при использовании Интерамина и Аминоселетона соответственно, относительно показателей животных, получавших только митомицин С. В группе, получавшей препарат Биферон-Б подобной тенденции не наблюдалось. В тоже время у животных данных групп доля полихроматофильных эритроцитов была выше на 33,3 % (р=0,002) после введения Интерамина и на 57,2 % (р=0,009) после использования Биферона-Б, относительно животных группы позитивного контроля. Представленные данные свидетельствуют об отсутствии у препарата Интерамин мутагенных свойств, а также о наличии у него антимутагенного и антитоксического действия, что открывает перспективы его применения в качестве препарата генопротектора и антитоксиканта.

The article presents the results of a study of the potential mutagenic effects of the drug Interamin on the bone marrow of mice. Its effect on the cytogenetic stability of bone marrow cells after injection of an experimental mutagen (mitomycin C) was also studied. The antimutagenic potential of Interamin was studied relative to the reference drugs Aminoseleton and Bifeton-B. The study of the mutagenic effect of the compounds was carried out using a micronucleus test in polychromatophilic erythrocytes of the bone marrow of mice that is an assessment of the change in the frequency of micronuclei in polychromatophilic erythrocytes. The toxic effect of drugs on bone marrow cells was assessed by the change in the proportion of polychromatophilic erythrocytes relative to the number of normochromic erythrocytes. As a result of the study, no changes were found in the frequency of micronuclei in polychromatophilic erythrocytes and the percentage of cells of this type in the bone marrow of mice treated with Interamin at a conditional therapeutic and tenfold increased doses, as well as with its fivefold administration at intervals of 24 hours at a conditionally therapeutic dose. The course use of the study drugs at a therapeutic dose before the administration of mitomycin C led to a decrease in the frequency of micronuclei in polychromatophilic erythrocytes by 39.1% (p=0.002) and 47.6% (p=0.009) when using Interamin and Aminoseleton, respectively, relative to the indicators of animals, who were administered only mitomycin C. In the group treated with Biferon-B, such trend was not observed. At the same time, in animals of these groups, the proportion of polychromatophilic erythrocytes was higher by 33.3% (p=0.002) after the administration of Interamin and by 57.2% (p=0.009) after the use of Biferon-B, relative to the animals of the positive control group. The presented data indicate that the drug Interamin has no mutagenic properties, as well as the presence of antimutagenic and antitoxic effects that opens up prospects for its use as a gene protector and antitoxicant.

ИнтераминАминоселетонБиферон-БМитомицин Смикроядерный тесткостный мозгбелые лабораторные мышиInteraminAminoseletonBiferon-BMitomycin Cmicronucleus testbone marrowwhite laboratory miceReferencesГерасимов, С.В. Анализ нормативных документов, регламентирующих требования к проведению доклинических исследований ветеринарных препаратов / Герасимов, С.В., Понамарёв, В.С., Андреева, Н.Л., Лунегов, А.М., Попова, О. С.// Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. – 2020. – №. 3. – С. 27-29 (doi: 10.17238/issn2072-6023.2020.3.27).Gerasimov S.V., Ponamarev, V.S., Andreeva, N.L., Lunegov, A.M., Popova, O.S. Analysis of regulatory documents governing the requirements for preclinical studies of veterinary drugs 2020. – No. 3. - pp. 27-29 (doi: 10.17238/issn2072-6023.2020.3.27) (in Russ.)Бирюкова, Н.П. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения / Н.П., Бирюкова, С.В. Русаков, В.В. Напалкова // Ветеринарный врач. – 2018. – №. 1. – С. 3-9.Biryukova, N.P., Rusakov S.V., Napalkova V.V. General principles of preclinical safety assessment of pharmacological drugs for veterinary use 2018. – No. 1. - P. 3-9 (in Russ.)Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. М., 2012.Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part one / Ed. by A.N. Mironov. M., 2012 (in Russ.)Goldin, B. R. Intestinal microflora: metabolism of drugs and carcinogens / B.R. Goldin //Annals of medicine. – 1990. – Т. 22. – №. 1. – С. 43-48. (doi: 10.3109/07853899009147240).Goldin, B. R. Intestinal microflora: metabolism of drugs and carcinogens / B.R. Goldin //Annals of medicine. – 1990. – V. 22. – No. 1. – P. 43-48. (doi: 10.3109/07853899009147240).Zhang, J. Gut microbial transformation of the dietary mutagen MeIQx may reduce exposure levels without altering intestinal transport / Zhang, J., Empl, M.T., Schneider, M., Schröder, B., Stadnicka-Michalak, J., Breves, G., Sturla, S.J. //Toxicology in Vitro. – 2019. – Т. 59. – С. 238-245. (doi: 10.1016/j.tiv.2019.04.004.).Zhang, J. Gut microbial transformation of the dietary mutagen MeIQx may reduce ex posure levels without altering intestinal transport / Zhang, J., Empl, M.T., Schneider, M., Schröder, B., Stadnicka-Michalak, J., Breves, G., Sturla, S.J. //Toxicology in Vitro. – 2019. – V. 59. – P. 238-245. (doi: 10.1016/j.tiv.2019.04.004.).Longaretti, М.L. Anti-genotoxic and antimutagenic effects of melatonin supplementation in a mouse model of melanoma / М.L., Longaretti, J.A. Luciano, , G., Strapazzon, M., Pereira, A. P., Damiani, P., Rohr, V.M., de Andrade//Drug and chemical toxicology. – 2020. – С. 1-8. (doi: 10.1080/01480545.2020.1726380).Longaretti, М.L. Anti-genotoxic and antimutagenic effects of melatonin supplementation in a mouse model of melanoma / М.L., Longaretti, J.A. Luciano, G., Strapazzon, M., Pereira, A. P., Damiani, P., Rohr, V.M., de Andrade//Drug and chemical toxicology. – 2020. – P. 1-8. (doi: 10.1080/01480545.2020.1726380).Шабунин, С.В. Антикластогенная активность Аминоселетона при воздействии циклофосфамида на костный мозг мышей / С.В., Шабунин, Г.А., Востроилова, П.А., Паршин, Д.И., Шабанов, Н.А., Хохлова // Сельскохозяйственная биология. – 2021. – Т. 56. – №. 4. – С. 763-771. (doi: 10.15389/agrobiology.2021.4.763rus).Shabunin S.V., Vostroilova G.A., Parshin P.A., Shabanov D.I., Khokhlova N.A. Anticlastogenic activity of Aminoseleton under the effect of cyclophosphamide on the bone marrow of mice [Сельскохозяйственная биология]. - 2021. - V. 56. - No. 4. - O. 763-771. (doi: 10.15389/agrobiology.2021.4.763rus) (in Russ.)Дурнев, А.Д. Антимутагенез и антимутагены /А.Д., Дурнев // Физиология человека. – 2018. – №44(3). – С. 116-137. (doi: 10.7868/S013116461803013X).Durnev A.D. Antimutagenesis and antimutagens [Физиология человека]. 2018. - No. 44 (3). - P. 116-137. (doi: 10.7868/S013116461803013X) (in Russ.)Sinitsky, M.Y., Kutikhin AG, Tsepokina AV, Shishkova DK, Asanov MA, Yuzhalin AE, Minina VI, Ponasenko AV. Mitomycin C induced genotoxic stress in endothelial cells is associated with differential expression of proinflammatory cytokines / M.Y., Sinitsky, A.G., Kutikhin, A.V., Tsepokina, D.K., Shishkova, M.A., Asanov, A.E., Yuzhalin, V.I., Minina, A.V., Ponasenko // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. – 2020. – No. 503252. – P. 858-860. (doi: 10.1016/j.mrgentox.2020.503252).Sinitsky, M.Y., Kutikhin AG, Tsepokina AV, Shishkova DK, Asanov MA, Yuzhalin AE, Minina VI, Ponasenko AV. Mitomycin C induced genotoxic stress in endothelial cells is associated with differential expression of proinflammatory cytokines / M.Y., Sinitsky, A.G., Kutikhin, A.V., Tsepokina, D.K., Shishkova, M.A., Asanov, A.E., Yuzhalin, V.I., Minina, A.V., Ponasenko // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. – 2020. – No. 503252. – P. 858-860. (doi: 10.1016/j.mrgentox.2020.503252).Shabunin, S. Study of Mutagenic and Antitoxic Properties of Gentabiferon-B / S. Shabunin, V. Gritsyuk, G. Vostroilova [et al.] // Macedonian Veterinary Review. – 2022. – Vol. 45. – No 1. – P. 79-87 (doi: 10.2478/macvetrev-2022-0016).Shabunin, S. Study of Mutagenic and Antitoxic Properties of Gentabiferon-B / S. Shabunin, V. Gritsyuk, G. Vostroilova [et al.] // Macedonian Veterinary Review. – 2022. – Vol. 45. – No 1. – P. 79-87 (doi: 10.2478/macvetrev-2022-0016).Hayashi, M. The micronucleus test — most widely used in vivo genotoxicity test. / M., Hayashi // Genes and Environ. – 2016. – Vol. 38:18 – P. 1-9. (doi: 10.1186/s41021-016-0044-x).Hayashi, M. The micronucleus test — most widely used in vivo genotoxicity test. / M., Hayashi // Genes and Environ. – 2016. – Vol. 38:18 – P. 1-9. (doi: 10.1186/s41021-016-0044-x).Agarwal, D.K. An improved chemical substitute for fetal calf serum for the micronucleus test. / D.K., Agarwal, L.K., Chauhan // Biotech. Histochem. –1993. – No68 (4). P. 187-188. (doi: 10.3109/10520299309104695).Agarwal, D.K. An improved chemical substitute for fetal calf serum for the micronucleus test. / D.K., Agarwal, L.K., Chauhan // Biotech. Histochem. –1993. – No68 (4). P. 187-188. (doi: 10.3109/10520299309104695).Apontes, P. Exploring long-term protection of normal human fibroblasts and epithelial cells from chemotherapy in cell culture / P., Apontes O.V., Leontieva, Z.N., Demidenko, F., Li, M.V., Blagosklonny//Oncotarget. – 2011. – No. 2(3). – P. 222-233. (doi: 10.18632/oncotarget.248).Apontes, P. Exploring long-term protection of normal human fibroblasts and epithelial cells from chemotherapy in cell culture / P., Apontes O.V., Leontieva, Z.N., Demidenko, F., Li, M.V., Blagosklonny// Oncotarget. – 2011. – No. 2(3). – P. 222-233. (doi: 10.18632/oncotarget.248).Zermati, Y. Transforming growth factor inhibits erythropoiesis by blocking proliferation and accelerating differentiation of erythroid progenitors/ Y., Zermati, S., Fichelson, F., Valensi, J.M., Freyssinier, P., Rouyer-Fessard, E., Cramer, J., Guichard, B., Varet, O., Hermine // Exp Hematol. – 2000. – No. 28(8). – P. 885-894. (doi: 10.1016/s0301-472x(00)00488-4).Zermati, Y. Transforming growth factor inhibits erythropoiesis by blocking proliferation and accelerating differentiation of erythroid progenitors/ Y., Zermati, S., Fichelson, F., Valensi, J.M., Freyssinier, P., Rouyer-Fessard, E., Cramer, J., Guichard, B., Varet, O., Hermine // Exp Hematol. – 2000. – No. 28(8). – P. 885-894. (doi: 10.1016/s0301-472x(00)00488-4).

The authors declare that there are no conflicts of interest present.