Особенности клиренса экзогенного сорбитола у лабораторных животных

Клиренс играет важную роль в определении функциональной активности органов и систем, которые принимают непосредственное участие в метаболизации и удалении различных экзогенных веществ. Он также является важным показателем для оценки зависимости концентрации ксенобиотиков в биологических жидкостях на различных временных промежутках от их изначальной дозировки, что позволяет использовать эти параметры для диагностических целей. Однако, методы определения клиренса напрямую зависят от характеристик элиминации вещества. Цель настоящего исследования – провести экспериментальное исследование, направленное на установление клиренса экзогенного сорбитола у лабораторных животных с отсутствием патологий гепатобилиарной и выделительной систем. Проанализировав полученные данные, мы сделали вывод о стабильных показателях клиренса при энтеральном введении сорбитола у клинически здоровых животных, так как с каждым пройденным временным интервалом концентрация сорбитола снижалась на определенную величину. Показатель клиренса характеризовался положительными значениями, что говорит о том, что экзогенный сорбитол не имеет тенденции к удержанию в биологических жидкостях. Результаты исследования показали стабильные и сопоставимые межиндивидуальные показатели клиренса, что свидетельствует о линейности процесса элиминации сорбитола в отсутствие патологий. Положительной особенностью такого понижения является его предсказуемость и возможность использования этой информации в клинических целях. Однако, следует отметить, что линейное понижение концентрации экзогенной субстанции может быть нарушено при наличии патологических состояний. Дальнейшим направлением исследований будет являться изучение фармакокинетических параметров (в частности, клиренса) сорбитола при различных патологиях гепатобилиарной системы, что позволит оценить возможность применения данных тестов при диагностике гепатобилиарных патологий.

1. Зырянов, С. К. Фармакокинетика лекарственных средств / С. К. Зырянов, О. И. Бутранова, М. Б. Кубаева. – Москва: Российский университет дружбы народов (РУДН), 2022. – 134 с. – ISBN 978-5-209-10837-5.

2. Craigmill, A. L. Handbook of comparative pharmacokinetics and residues of veterinary therapeutic drugs / A. L. Craigmill, S. F. Sundlof, J. E. Riviere // Handbook of Comparative Pharmacokinetics and Residues of Veterinary Therapeutic Drugs, 2018. – P. 1-665. – DOI 10.1201/9781351072472.

3. Pharmacokinetics / S. C. Turfus, R. Delgoda, D. Picking, B. J. Gurley // Pharmacognosy: Fundamentals, Applications and Strategy, 2016. – P. 495-512. – DOI 10.1016/B978-0-12-802104-0.00025-1.

4. O'connor, C. Pharmacokinetics of Systemic Drug Delivery / C. O'connor, N. Ramanath, M. Campbell // Nervous System Drug Delivery: Principles and Practice, 2019. – P. 39-56. – DOI 10.1016/B978-0-12-813997-4.00003-7.

5. Da Silva, A. Role of pharmacokinetics: Pharmacodynamics in biosimilar assessment / A. Da Silva, D. Renard // Pharmacokinetics in Drug Development: Problems and Challenges in Oncology, Volume 4, 2016. – P. 175-188. – DOI 10.1007/978-3-319-39053-6_9.

6. Безопасность лекарств: от доклиники к клинике / Т. А. Гуськова, А. Л. Хохлов, Б. К. Романов [и др.]. – Москва-Ярославль: Общество с ограниченной ответственностью "Аверс Плюс", 2018. – 275 с. – ISBN 978-5-9527-0351-3.

7. Клиренс-тесты как метод диагностики патологий гепатобилиарной системы у животных / В. С. Понамарев, О. С. Попова, А. В. Кострова, Л. А. Агафонова // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. – 2023. – Т. 24, № 6. – С. 924-938. – DOI 10.30766/2072-9081.2023.24.6.924-938.

8. Обзор современных методов диагностики заболеваний гептобилиарной системы / О. С. Попова, В. С. Понамарев, А. В. Кострова, Л. А. Агафонова // Международный вестник ветеринарии. – 2023. – № 1. – С. 113-122. – DOI 10.52419/issn2072-2419.2023.1.113.

9. Европейская Конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 18 марта 1986 г.). Доступно по: https://rm.coe.int/168007a6a8. Ссылка активна на 14 января 2023 г.

10. Директива 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях. Доступно по: https://eurlex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2010:276:0033:0079:en:PDF. Ссылка активна на 14 января 2023 г.

11. Медведев, А. П. Основы анатомии, физиологии, содержания и использования лабораторных животных / А. П. Медведев, А. А. Вербицкий. - Витебск: Учреждение образования "Витебская ордена "Знак Почета" государственная академия ветеринарной медицины ", 2016. - 204 с. - ISBN: 978-985-512-930-2

12. Методические рекомендации по содержанию лабораторных животных в вивариях научно-исследовательских институтов и учебных заведений РД-АПК 3.10.07.02- 09 (утв. Министерством сельского хозяйства РФ 1 декабря 2009 г.)

13. Биохимия печени и лабораторная оценка ее физиолого-биохимического состояния: учебно-методическое пособие / О. С. Белоновская, А. А. Лисицына, Л. Ю. Карпенко, А. А. Бахта. - СанктПетербург: Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины, 2014. - 116 с.

14. Основы проведения биомедицинских исследований на лабораторных животных: учеб. пособие / М.О. Гомзикова, А.Г. Маланьева, З.Ю. Сираева – Казань: ИД «МеДДоК», 2021. – 124 с.

15. Сергиенко, В. И. Прикладная фармакокинетика: основные положения и клиническое применение / В. И. Сергиенко, Р. Джеллифф, И. Б. Бондарева. – Москва: Издательство РАМН, 2003. – 208 с. – ISBN 5-7901-0031-7.

16. Zeeh J, Lange H, Bosch J, et al. Steadystate extrarenal sorbitol clearance as a measure of hepatic plasma flow. Gastroenterology. 1988;95(3):749-759. doi:10.1016/s0016-5085(88)80024-6

17. van der Hoven B., van Pelt H., Swart E.L., et al. Noninvasive functional liver blood flow measurement: comparison between bolus dose and steady-state clearance of sorbitol in a small-rodent model. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010;298 (2): G177-G181. doi:10.1152/ajpgi.90688.2008

18. Dash, R. P., Srinivas, N. R., & Babu, R. J. (2019). Use of sorbitol as pharmaceutical excipient in the present-day formulations - issues and challenges for drug absorption and bioavailability. Drug development and industrial pharmacy, 45(9), 1421–1429. https://doi.org/10.1080/03639045.2019.1640722

19. Adkison K, Wolstenholme A, Lou Y, et al. Effect of Sorbitol on the Pharmacokinetic Profile of Lamivudine Oral Solution in Adults: An Open-Label, Randomized Study. Clin Pharmacol Ther. 2018;103(3):402-408. doi:10.1002/cpt.943

20. Villalobos-García D., Ayhllon-Osorio C.A., Hernández-Muñoz R. The fructosedependent acceleration of ethanol metabolism. Biochem Pharmacol. 2021; 188:114498. doi: 10.1016/j.bcp.2021.114498

21. West C. D., Rapoport S. Modification of Colorimetric Method for determination of Mannitol and Sorbitol in Plasma and Urine. Experimental Biology and Medicine. 1949;70(1):141-142. DOI: https://doi.org/10.3181/00379727-70-16853

22. Corcoran A. C., Page I. H. A method for the determination of mannitol in plasma and urine. Journal of Biological Chemistry. 1947;5(1):130.

23. Трофимец, Е. И. Получение образцов мочи у лабораторных животных (обзор) / Е. И. Трофимец, А. Е. Кательникова, К. Л. Крышень // Лабораторные животные для научных исследований. – 2021. – № 1. – С. 30-47. – DOI 10.29296/2618723X-2021-01-04.