Концентрации уровни Cypor при различных патологиях желудочнокишечного тракта

Лекарственные препараты составляют большую часть ксенобиотиков, и понимание процессов фармако- и токсикокинетики является превалирующем. Так же в литературе остается открытым вопрос о влиянии на биотрансформацию лекарственных средств - эндогенной среды, которая меняется в зависимости от стадии и формы развития всех заболеваний как заразной, так и незаразной этиологии. Основная цель данного исследования- изучить влияние введения экзогенного цитохрома на уровни CYPOR при различных патологиях ЖКТ. Для исследования было сформировано пять групп лабораторных крыс (исследования одобрены ЛЭК при ФГБОУ ВО СПбГУВМ, протокол №2, от 20.04.2025 г.), весом 180-195 г., обоего пола по 10 голов в группе (самцы и самки находились раздельно). В результате проведенных исследований, мы сделали вывод, что достоверных различий между самцами и самками установлено не было. Все значения находились в пределах референсных интервалов. При индуцированных патологиях печени у подопытных животных наблюдалось повышение уровня CYPOR, что связано с нарастанием эндогенной интоксикацией и повышенной экспрессией цитохрома в ответ на эту интоксикацию, что в рамках компенсаторных механизмов вызывает и усиленную индукцию CYPOR. При индуцировании патологий ЖКТ наблюдалось незначительное увеличение CYPOR, так как данные патологии, несмотря на точку экспрессии цитохрома, проходят без его участия. Введение же экзогенного цитохрома при патологиях значительно увеличивало уровни CYPOR. Таким образом, результаты исследования подтверждают, что введение экзогенного цитохрома может стимулировать биосинтез CYPOR, особенно при патологиях печени, что открывает перспективы для дальнейших исследований в области фармакотерапии заболеваний печени с использованием цитохромов и регуляции CYPOR.

1. Наполов, А. А. Анализ причин возникновения, способов лечения и профилактики жировой дистрофии печени у коров / А. А. Наполов, Ю. Г. Крысенко // Современные тенденции технологического развития АПК : Материалы Международной научно-практической конференции, посвященной Десятилетию науки и технологий и 300-летию Российской академии наук, Ижевск, 24–26 февраля 2025 года. – Ижевск: Удмуртский государственный аграрный университет, 2025. – С. 259-263. – EDN VQSKLE;

2. Шкуратова И.А., Дроздова Л.И., Белоусов А.И., Красноперов А.С. Взаимосвязь морфо-биохимических показателей как инструмент повышения эффективности диагностики заболеваний печени у высокопродуктивных коров // Известия Международной академии аграрного образования. - Вып. № 68. – 2023. – С. 6-13.

3. Ponamarev, V. Methods for determining Cytochrome P450 reductase in biological fluids of animals / V. Ponamarev // BIO Web of Conferences. – 2025. – Vol. 160. – P. 01030. – DOI 10.1051/bioconf/202516001030.

4. Gardner, P. R. Nitric oxide metabolism in mammalian cells: Substrate and inhibitor profiles of a NADPH-cytochrome P450 oxidoreductase-coupled microsomal nitric oxide dioxygenase / P. R. Gardner, C. K. Hallstrom, A. M. Gardner // Free Radical Biology & Medicine. – 2004. – Vol. 37, No. 2. – P. 216-228. – DOI 10.1016/j.freeradbiomed.2004.04.031.

5. Masters, B. S. Cytochromes P450 - A family of proteins and scientistsunderstanding their relationships / B. S. Masters, C. C. Marohnic // Drug Metabolism Reviews. – 2006. – Vol. 38, No. 1-2. – P. 209-225. – DOI 10.1080/03602530600570065.

6. Structure and function of an NADPHcytochrome P450 oxidoreductase in an open conformation capable of reducing cytochrome P450 / D. Hamdane, S. C. Im, H. Zhang [et al.] // Journal of Biological Chemistry. – 2009. – Vol. 284, No. 17. – P. 11374- 11384. – DOI 10.1074/jbc.M807868200.

7. Structural and kinetic investigations of the carboxy terminus of NADPH-cytochrome P450 oxidoreductase / P. A. Hubbard, Ch. Xia, A. L. Shen, Ju. Ja. P. Kim // Archives of Biochemistry and Biophysics. – 2021. – Vol. 701. – P. 108792. – DOI 10.1016/j.abb.2021.108792.

8. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Под общей редакцией Р.У. Хабриева - Издание 2-е, переработанное и дополненное. - Москва: Издательство "Медицина", 2005. - 832 с.