Влияние гепатотоксикантов разных химичеких групп на элиминацию Сорбитола

Гепатотоксиканты представляют собой химические соединения, способные оказывать избирательное повреждающее действие на печень, что может приводить к нарушению её метаболических, дезинтоксикационных и экскреторных функций. В настоящее время актуальной задачей является поиск надёжных биомаркеров для ранней диагностики гепатотоксических состояний, особенно в латентной форме. Целью настоящего исследования явилась оценка влияния различных современных гепатотоксикантов на элиминацию сорбитола из организма лабораторных крыс. В качестве модельных гепатотоксикантов были использованы представители разных химических классов: тетрахлорметан (CCl₄) как классический гепатотоксикант, парацетамол (ацетаминофен) в гепатотоксической дозе и промышленный токсикант N-нитрозодиметиламин (НДМА). Эксперименты проводились на половозрелых крысах-самцах и самках линии Wistar (n=48). Гепатотоксичность индуцировалась однократным введением токсикантов в установленных дозах. Через 24 часа после интоксикации животным внутрибрюшинно вводили сорбитол в дозе 500 мг/кг. Забор крови для определения концентрации сорбитола в плазме проводили через 0, 30, 60, 120, 240, 360 и 480 минут после введения. Результаты показали, что все исследуемые гепатотоксиканты значимо замедляли элиминацию сорбитола по сравнению с контрольной группой, но с разными фармакокинетическими профилями. Наиболее выраженное угнетение клиренса сорбитола наблюдалось при интоксикации CCl₄, что характеризовалось длительным периодом полувыведения (T₁/₂) и высоким площадью под кривой «концентрация-время» (AUC). При интоксикации парацетамолом отмечалось умеренное замедление элиминации, в то время как НДМА вызывал двухфазное изменение уровня сорбитола в плазме с периодом начального замедленного выведения, за которым следовал вторичный подъём концентрации, вероятно, связанный с нарушением энтерогепатической циркуляции.

1. Mechanism-Driven Read-Across of Chemical Hepatotoxicants Based on Chemical Structures and Biological Data / L. Zhao, D. P. Russo, W. Wang [et al.] // Toxicological Sciences. – 2020. – Vol. 174, No. 2. – P. 178 -188. – DOI 10.1093/toxsci/kfaa005.

2. A systematic review on hepatoprotective activity of quercetin against various drugs and toxic agents: Evidence from preclinical studies / R. B. Pingili, S. R. Challa, A. K. Pawar [et al.] // Phytotherapy Research. – 2020. – Vol. 34, No. 1. – P. 5-32. – DOI 10.1002/ptr.6503.

3. Qinna, N. A. Chemical induction of hepatic apoptosis in rodents / N. A. Qinna, B. Y. Ghanim // Journal of Applied Toxicology. – 2019. – Vol. 39, No. 2. – P. 178-190. – DOI 10.1002/jat.3740.

4. Понамарев, В. С. Компендиум методологических подходов индуцирования гепатотоксичности у лабораторных животных / В. С. Понамарев, В. А. Барышев // Journal of Agriculture and Environment. – 2023. – № 1 (29). – DOI 10.23649/jae.2023.1.39.002

5. Validation of precision-cut liver slices to study drug-induced cholestasis: a transcriptomics approach / S. Vatakuti, P. Olinga, J. L. A. Pennings, G. M. M. Groothuis // Archives of Toxicology. – 2017. – Vol. 91, No. 3. – P. 1401-1412. – DOI 10.1007/s00204-016-1778-8.

6. Европейская Конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 18 марта 1986 г.). Доступнопо: https://rm.coe.int/168007a6a8. Ссылка активна на 27 октября 2025 г.

7. Директива 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях. Доступно по: https://eurlex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2010:276:0033:0079:en:PDF. Ссылка активна на 27 октября 2025 г.

8. Паспорт безопасности №7905: трихлормета́н / Хлороформ D1 with TMS(0,03 vol.%) 99,8 Atom%D: дата пересмотра 22.04.2022. В соответствии с ГОСТ 30333-2007. 17 с. Доступ: https://www.carlroth.com/medias/SDB-7905-RURU.pdfcontext=bWFzdGVyfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0c3wzNDk2MzN8YXBwbGljYXRpb24vcGRmfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0cy9oMmMvaGEzLzkwNzAxMzEyMTY0MTQucGRmfDhhODczZTgwNGIyNmZkYTJkOGIwZjk4YmI2MmY2NjFiZWE2NWQxYjQxMDM5MzkwMWU5Y2JlODFmM2I0NDRlYWI (дата посещения: 29.11.2025)

9. Паспорт безопасности №4218: Этилендиамин ≥99,5 %, для синтеза: дата пересмотра 04.01.2022. В соответствии с ГОСТ 30333-2007. 18 с. Доступ: https://www.carlroth.com/medias/SDB-4218-RURU.pdfcontext=bWFzdGVyfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0c3wzNDc0NTB8YXBwbGljYXRpb24vcGRmfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0cy9oN2QvaDc1LzkwNTcwNzg3Mzg5NzQucGRmfGFjN2Q0YjQ0Y2IxNDcyNmU5ZWJiNmZjYmE2MTJkODI0MGI5NzMwN2MxNmVkNjRiNjkzMWE5M2I1MmU3M2YyMmY (дата посещения:29.11.2025)

10. Паспорт безопасности №3544: Фталевый ангидрид ≥98 %, для синтеза: дата пересмотра 01.08.2022. В соответствии с ГОСТ 30333-2007. 16 с. Доступ: https://www.carlroth.com/medias/SDB-3544-RURU.pdfcontext=bWFzdGVyfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0c3wzMTQ5Njh8YXBwbGljYXRpb24vcGRmfHNlY3VyaXR5RGF0YXNoZWV0cy9oOTcvaDdiLzkwODI5NjcyMjg0NDYucGRmfGQxZDdiYTI4MTZiZDg0OWVmZjczODRhMjhjNzhjNzBhNGZmN2E3YzI3ODNhN2MxY2M1ZDI4Y2I0NjNmMTMzNmM (дата посещения:29.11.2025)