Парацетамол и стресс: половой диморфизм влияния на тимус, селезёнку и гематологические показатели

Иммунная система представляет одну из наиболее чувствительных мишеней стресс-реакции, что отражается в изменениях лимфоидных органов и гематологических показателей. Парацетамол, один из наиболее широко применяемых анальгетиков, традиционно изучается как гепатотоксический агент, однако его влияние на иммуногематологические параметры остаётся недостаточно оценённым, особенно при сочетании с хроническим стрессом. Цель исследования заключалась в оценке влияния 28-дневного введения парацетамола (1000 мг/кг), в том числе на фоне хронического непредсказуемого стресса, на массу тела, весовые коэффициенты тимуса и селезёнки, а также гематологические показатели у крыс обоего пола. У самцов хронический стресс вызывал значимое снижение содержания лейкоцитов (до 5,7×10⁹/л;p=0,001), тогда как парацетамол повышал их уровень по сравнению со стрессом (p=0,001). Парацетамол снижал уровень гемоглобина (129,5 г/л), однако при сочетании со стрессом наблюдалось его повышение (141,1 г/л; p=0,001). У самок аналогичные изменения отсутствовали, однако отмечено достоверное снижение количества тромбоцитов во всех опытных группах (p=0,001). Весовой коэффициент тимуса у самок снижался при введении парацетамола (1,08; p=0,01), тогда как у самцов оставался неизменным. Снижение весового коэффициента селезёнки выявлено только у самцов при стрессовом и комбинированном воздействии (p≤0,02). Полученные данные свидетельствуют о половозависимом характере иммуногематологических изменений при введении парацетамола и его сочетании с хроническим стрессом. Вместе с тем отсутствие оценки эндокринологических показателей не позволяет однозначно интерпретировать выявленные различия как проявление стресс-протективного действия парацетамола; они требуют дальнейшего изучения с включением маркеров гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гонадной регуляции.

1. Szabo S., Yoshida M., Filakovszky J., Juhasz G. «Stress» is 80 Years Old: From Hans Selye Original Paper in 1936 to Recent Advances in GI Ulceration. Curr Pharm Des. 2017; 23(27): 4029—4041. DOI: 10.2174/1381612823666170622110046.

2. McEwen B. S. Stress, adaptation, and disease. Allostasis and allostatic load. Ann N Y Acad Sci. 1998 May 1; 840: 33—44. DOI: 10.1111/j.1749—6632. 1998.tb09546.x.

3. Chrousos G. P. Stress and disorders of the stress system. Nat Rev Endocrinol. 2009 Jul; 5(7): 374—81. DOI: 10.1038/nrendo.2009.106.

4. Tarcic N., Ovadia H., Weiss D. W., Weidenfeld J. Restraint stress-induced thymic involution and cell apoptosis are dependent on endogenous glucocorticoids. J Neuroimmunol. 1998 Feb; 82(1): 40—46. DOI: 10.1016/S0165—5728(97)00186-0.

5. Bangasser D. A., Valentino R. J. Sex differences in stress—related psychiatric disorders: neurobiological perspectives. Front Neuroendocrinol. 2014 Aug; 35(3): 303—19. DOI: 10.1016/j.yfrne.2014.03.008. Epub 2014 Apr 12.

6. Klein S. L., Flanagan K. L. Sex differences in immune responses. Nat Rev Immunol. 2016 Oct; 16(10): 626—38. DOI: 10.1038/nri.2016.90.

7. Clougherty J. E., Kubzansky L. D. A framework for examining social stress and susceptibility to air pollution in respiratory health. Environ Health Perspect. 2009 Sep; 117(9): 1351—8. DOI: 10.1289/ehp.0900612.

8. Prymula R., Siegrist C. A., Chlibek R., Zemlickova H., Vackova M., Smetana J., Lommel P, Kaliskova E., Borys D., Schuerman L. Effect of prophylactic paracetamol administration at time of vaccination on febrile reactions and antibody responses in children: two open—label, randomized controlled trials. Lancet. 2009 Oct 17; 374(9698): 1339—50. DOI: 10.1016/S0140-6736(09)61208-3.

9. Matić M. M., Paunović M. G., Milošević M. D., Ognjanović B. I., Saičić Z. S. Hematoprotective effects and antioxidant properties of β—glucan and vitamin C against acetaminophen—induced toxicity: an experimental study in rats. Drug Chem Toxicol. 2021 May;44(3):302—309. DOI: 10.1080/01480545.2019.1587451.

10. Zhang C., Liu B., Pawluski J., Steinbusch H. W. M., Kirthana Kunikullaya U., Song C. The effect of chronic stress on behaviors, inflammation and lymphocyte subtypes in male and female rats. Behav Brain Res. 2023 Feb 15;439:114220. DOI: 10.1016/j.bbr.2022.114220.

11. Dadkhah A., Fatemi F., Kazemnejad S., Rasmi Y., AshrafiHelan J., Allameh A. Differential effects of acetaminophen on enzymatic and non-enzymatic antioxidant factors and plasma total antioxidant capacity in developing and adult rats. Mol Cell Biochem. 2006 Jan;281(1—2):145—52. DOI: 10.1007/s11010-006-0719-x.