Изучение биоэквивалентности препаратов Докситрон жевательные таблетки и Ронаксан при применении собакам

Проведено исследование по изучению биоэквивалентности препаратов «Докситрон жевательные таблетки» и «Ронаксан» при применении собакам. Было сформировано 2 группы животных по 4 собаки в каждой. Для опыта использовался перекрестный дизайн исследования. Отбор биологического материала (кровь) проводили до введения препаратов, и через 15, 30, 45 мин, 1, 1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 24, 30, 48, 72 ч после введения препаратов. В процессе исследования контролировали следующие параметры: концентрации действующего вещества препаратов в плазме крови собак. В статье подробно описана схема опыта, реактивы и стандартные образцы, процесс пробоподготовки образов плазмы крови и ВЭЖХ-МС/МС анализ. Дана оценка биоэквивалентности препаратов «Докситрон  жевательные  таблетки» и «Ронаксан». Время  достижения  максимальной плазменной концентрации (Т_max) в среднем составило 3.0 ч для исследуемого препарата «Докситрон  жевательные  таблетки» и  3.0  ч  для  референтного  препарата «Ронаксан». Максимальная плазменная концентрация (С_max) составила 4007,4±964,4 нг/мл для исследуемого препарата «Докситрон жевательные таблетки» и 3794,9±1121,5 нг/мл для референтного  препарата «Ронаксан».  90% доверительные  интервалы  соотношений C_maxT/C_maxR и AUC_0-tT/AUC_0-tR  доксициклина находятся в пределах диапазона 80-125 %. Препараты «Докситрон жевательные таблетки» и «Ронаксан» являются биоэквивалентными.

1. Мирошникова М. С. Тетрациклиновые антибиотики в животноводстве и ветеринарии //Шаг в науку. – 2021. – №. 2. – С. 10-20.

2. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 21.01.2022 N 1 «О Правилах регулирования обращения ветеринарных лекарственных средств на таможенной территории Евразийского экономического союза».

3. Ришко О. Тетрациклины: взгляд из прошлого в будущее //Животноводство России. – 2019. – №. 1. – С. 36-37.

4. Енгашев С.В., Енгашева Е.С., Мироненко А.В. Способ лечения респираторных и желудочно-кишечных заболеваний сельскохозяйственных животных. Патент на изобретение 2796827 C1, 29.05.2023.

5. Antimicrobial Therapy in Veterinary Medicine, Fifth Edition. Edited by Steeve Giguère, John F. Prescott and Patricia M. Dowling. 2013 John Wiley & Sons, Inc.

6. Davoust B, Keundjian A, Rous V, et al. Validation of chemoprevention of canine monocytic ehrlichiosis with doxycycline. Vet Microbiol 2005; 107: 279–283.

7. Ganiere JP, Medaille C, Mangion C. Antimicrobial drug susceptibility of Staphylococcus intermedius clinical isolates from canine pyoderma. J Vet Med B Infect Dis Vet Public Health 2005; 52: 25–31.

8. Holmes N, Charles P. Safety and efficacy review of doxycycline. Clin Med Ther 2009; 1: 471–482.

9. Maaland MG, Papich MG, Turnidge J, Guardabassi L. Pharmacodynamics of doxycycline and tetracycline against Staphylococcus pseudintermedius: proposal of canine-specific breakpoints for doxycycline. J Clin Microbiol. 2013 Nov;51(11):3547-54.

10. Murray CK, Hospenthal DR. Determination of susceptibilities of 26 Leptospira sp. serovars to 24 antimicrobial agents by a broth microdilution technique. Antimicrob Agents Chemother 2004; 48: 4002–4005.

11. Papich Handbook of Veterinary Medicine, Fifth Edition. Mark G.Papich. 2021 Elsevier, Inc.

12. Veterinary Pharmacology and Therapeutics, Tenth Edition. Edited by Jim E. Riviere and Mark G. Papich. 2018 JohnWiley & Sons.

13. Pappas G, Akritidis N, Bosilkovski N, et al. Brucellosis. N Engl J Med 2005; 352: 2325–2336.

14. Plumb, D.C. (2011). Plumb's veterinary drug handbook. Stockholm, Wis: Pharma-Vet.

15. Приказ Министерств сельского хозяйства РФ от 6 марта 2018 г. N 101 «Об утверждении правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения».

16. Pudjiatmoko, Fukushi H, Ochiai Y, et al. In vitro susceptibility of Chlamydia pecorum to macrolides, tetracyclines, quinolones and beta-lactam. Microbiol Immunol 1998; 42: 61–63.

17. Ross JE, Jones RN. MIC quality control guidelines for doxycycline when testing grampositive control strains by the reference methods. Diagn Microbiol Infect Dis 2004; 50: 295–297.

18. Speakman AJ, Dawson S, Corkill JE, et al. Antibiotic susceptibility of canine Bordetella bronchiseptica isolates. Vet Microbiol 2000; 71: 193–200.

19. Summary of Product Characteristics - Doxycare Flavour 200 mg Tablets for Cats and Dogs.

20. EMA/CVMP/VICH/463202/2009 VICH topic GL49: Studies to evaluate the metabolism and residues kinetics of veterinary drugs in human food-producing animals: validation of analytical methods used in residue depletion studies.

21. EMEA. Guideline in bioanalytical method validation. European Medicines Agency. Committee for medicinal products for human use: London (2011).