Роль синдрома хронического системного воспаления у стельных коров в развитии антенатальной патологии печени у новорожденных телят

Проведены исследования по изучению влияния цитокинового профиля коров с синдромом хронического системного  воспаления  в  третьем  триместре  беременности  на  гематобиохимический  статус  новорожденных  телят.  Опыт проводился  на  коровах  краснопестрой  породы,  которые были разделены на 2 группы: 1 группа (n = 15) – клинически здоровые коровы с неосложненным течением беременности, средняя упитанность 3,6±0,16 балла, 2 группа (n = 7) – коровы с синдромом хронического системного воспаления низкой степени интенсивности, средняя упитанность 4,4±0,20 балла. В начале третьего  триместра  беременности  у  коров  отбирались  пробы  сыворотки  крови  с  целью определения  уровня  интерлейкина-1β  (ИЛ-1β), фактора  некроза  опухоли-α  (ФНО-α), интерлейкина-2 (ИЛ-2), интерлейкина-4 (ИЛ-4), интерлейкина-10 (ИЛ-10) и интерферона-γ (ИНФ-γ). На 3 день после рождения у полученных телят производился отбор проб крови для анализа. Определяли вышеуказанные цитокины и гематобиохимические показатели. Установлено, что у телят из группы 2 уровень ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10 и ИНФ-γ был ниже группы сравнения на 10,0; 29,3; 24,5 и 17,4% соответственно, а ИЛ-1β и ФНО-α были выше на 45,8 и 8,7%. Корреляционный анализ Спирмена показал, что между уровнем цитокинов коров-матерей и аналогичными показателями у новорожденных имеется достоверная прямая корреляционная связь заметной и высокой силы, что указывает на влияние сигнальных белков организма матери на внутриутробное развитее плода. В результате у телят, рожденных от коров с синдромом хронического системного воспаления, диагностировали неонатальную гепатодистрофию, сопровождающуюся синдромом цитолиза и холестаза, накоплением эндотоксинов и снижением энергетических субстратов. Полученные данные показывают, что изменение цитокинового профиля во время беременности в сторону преобладания провоспалительных цитокинов создает риск развития антенатальной патологии печени у будущего потомства, тем самым образуя предпосылки для развития коморбидной патологии у новорожденных.

1. Востроилова Г.А., Паршин П.А., Жуков М.С., Хохлова Н.А., Шабанов Д.И., Корчагина А.А. Состояние прооксидантно-антиоксидантной системы у коров с разным клиническим состоянием во время беременности. Международный вестник ветеринарии. 2023; 2: 301- 311. DOI: 10.52419/issn2072-2419.2023.2.301

2. Жуков М.С., Алехин Ю.Н. Показатели заболеваемости и выживаемости новорожденных телят с разной массой тела. Ветеринария. 2020; 11: 44-48. DOI: 10.30896/0042-4846.2020.23.11.44-48

3. Лебедева Е.С., Багаев А.В., Чулкина М.М., Пичугин А.В., Атауллаханов Р.И. NF-kB-, но не MAPK-сигнальный путь определяет синергический ответ макрофагов на одновременную активацию двух типов рецепторов TLR4 + NOD2 или TLR9 + NOD2. Иммунология. 2017; 38 (2): 76-82. DOI: 0.18821/0206-4952-2017-38-2-76-82

4. Паршин П.А., Востроилова Г.А., Бригадиров Ю.Н., Шапошников И.Т., Жуков М.С., Сашнина Л.Ю., Акулова К.О., Якимчук О.В. Иммунный статус коров с разным сроком беременности и в ранний послеродовой период. Ветеринарный фармакологический вестник. – № 3 (24). – С. 65-80. DOI: 10.17238/issn2541-8203.2023.3.65

5. Чеснокова Н.П., Яхамова Н.Н., Архангельский С.М. О роли нарушений иммунного статуса матери и плода в патогенезе гестоза. Саратовский научно-медицинский журнал 2008; 22 (4): 26-29.

6. Шахов А.Г., Алехин Ю.Н., Шабунин С.В., Сашнина Л.Ю., Федосов Д.В., Ерина Т.А., Пригородова О.В., Сидельникова И.Р. Методическое пособие по диагностике и профилактике нарушений антенатального и интранатального происхождения у телят. ГНУ ВНИВИПФиТ, Воронеж: издательство «Истоки», 2013; 92 с.

7. Щербаков В.И., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А., Обухова О.О., Трунов А.Н. Возможное влияние внематочного и плацентарного воспаления на активацию иммунной системы беременной и программируемое развитие плода. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021; 21(2): 14–20. DOI: 10.17116/rosakush20212102114

8. Щербаков В.И., Скосырева Г.А., Рябиченко Т.И., Обухова О.О. Цитокины и регуляция глюкозы и липидов при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2022; 19 (3): 317-323. DOI: 10.14341/omet12863

9. Якорнова Г.В., Ремизова И.И., Чистякова Г.Н., Устьянцева Л.С. Динамика провоспалительных цитокинов у детей, родившихся у женщин с осложненной беременностью, в зависимости от течения раннего периода адаптации. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015; 4: 50-56.

10. Alam S.M.K., Konno T., Dai C., Lu L., Wang D., Dunmore J.H., Godwin A.R., Soares M.J. A uterine decidual cell cytokine ensures pregnancy — dependent adaptations to a physiological stressor. Development. 2007; 134 (1): 407-415. DOI:10.1242/dev.02743

11. Burton G.J., Fowden A.L., Thornburg K.L. Placental origins of chronic disease. Physiol Rev. 2016; 96 (4):1509-1515. DOI 10.1152/physrev.00029.2015.

12. Colotta F, Re F, Muzio M, Bertini R., Polentarutti N., Sironi M., Giri J.G., Dower S.K., Sims J.E., Mantovani A. Interleukin-1 type II receptor: a decoy target for IL-1 that is regulated by IL-4. Science 1993; 261: 472 -475. DOI: 10.1126/science.8332913

13. Kumagai T., Matsukawa N., Kaneko Y., Kusumi Y., Mitsumata M., Uchida K. A lipid peroxidation-derived inflammatory mediator: identification of 4-hydroxy-2-nonenal as a potential inducer of cyclooxy-genase-2 in macrophages. J Biol Chem 2004; 279: 48389–48396. DOI: 10.1074/jbc.M409935200

14. Li L, Yang G, Shi S, Yang M., Liu H., Boden G.The adipose triglyceride lipase, adiponectin and visfatin are downregulated by tumor necrosis factoralpha (TNF-alpha) in vivo. Cytokine. 2009; 45(1): 12-19. DOI:10/1016/j.cyto.2008.10.006

15. Parameswaran N., Patial S. Tumor necrosis factora signaling in macrophages. Crit Rev Eukaryot Gene Expr. 2010; 20: 87-103. DOI: 10.1615/critreveukargeneexpr.v20.i2.10

16. Shi J., Fan J., Su Q., Yang Z. Cytokines and Abnormal Glucose and Lipid Metabolism. Front Endocrinol (Lausanne). 2019; 10: 703. DOI: 10.3389/fendo.2019.00703

17. Somm E., Henrichot E., Pernin A., Juge-Aubry C.E., Muzzin P., Dayer J.M., Nicklin M.J., Meier C.A. Decreased fat mass in interleukin-1 receptor antagonist–deficient mice. Diabetes. 2005; 54(12): 3503-3509. DOI: 10.2337/diabetes.54.12.3503.

18. Zarate M.A., Wesolowski S.R., Nguyen L.M., De Dios R.K., Wilkening R.B., Rozance P.J., Wright C.J. In utero inflammatory challenge induces an early activation of the hepatic innate immune response in late gestation fetal sheep. Innate Immun. 2020; 26(7): 549-564. DOI: 10.1177/1753425920928388