Фармакокинетические параметры D-глюцитола у лабораторных животных в контексте оценки функционального состояния печени

Одним из наиболее развивающихся методов оценки состояния гепатобилиарной системы является динамический клиренс-метод (оценка клиренса путём изучения фармакокинетических параметров). Клиренс представляет собой меру скорости, с которой определенное (чаще всего наиболее фармакодинамически связанное с изучаемой системой) вещество элиминируется из организма. Данный метод позволяет не только диагностировать заболевания печени, но и определить их степень тяжести и динамику изменений в процессе дальнейшей фармакотерапии. Цель настоящего исследования- провести экспериментальное исследование, направленное на изучение изменений фармакокинетики экзогенного сорбитола в плазме крови лабораторных животных, что позволит установить отправные точки для дальнейшей оценки изменений его элиминационных свойств при гепатобилиарных патологиях. Уровень D-глюцитола определялся методом Коркорана и Пейджа с модификацией в течение 12 часов (шаг – 2 часа) в депротеинизированной плазме, получаемой путём венепункции хвостовой вены, после введения экспериментальной композиции на основе Dглюцитола. Временные интервалы выбирались исходя из зарегистрированного периода полувыведения препарата. По результатам исследования нами отмечались следующие закономерности в биотрансформации D-глюцитола: линейное повышение концентрации до 6 часов после введения (с пиком в 6 часов) линейное снижение в период с 6 до 8 часов после введение, затем – резкое снижение концентрации. Таким образом, тип элиминации D-глюцитола у клинически здоровых животных можно оценить как «линейный». В процессе дальнейших исследований планируется разработка специальных "кривых элиминации D-глюцитола". Эти графики отражают динамику удаления экзогенного Dглюцитола в зависимости от времени при различных гепатобилиарных нарушениях.

1. Клиренс-тесты как метод диагностики патологий гепатобилиарной системы у животных / В. С. Понамарев, О. С. Попова, А. В. Кострова, Л. А. Агафонова // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. – 2023. – Т. 24, № 6. – С. 924-938. – DOI 10.30766/2072-9081.2023.24.6.924-938.

2. Краснов О. А., Павленко В. В., Краснов А. О. Клиническая и прогностическая значимость критериев оценки функциональных резервов печени при заболеваниях печени и выполнении ее резекции. Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2014;17(4):66-77.

3. Рапопорт С. И., Шубина Н. А. Дыхательные тесты в диагностике заболеваний печени. Клиническая медицина. 2016;94 (12):885-892. DOI: https://doi.org/10.18821/0023-2149-2016-94-12-885-892

4. Обзор современных методов диагностики заболеваний гептобилиарной системы / О. С. Попова, В. С. Понамарев, А. В. Кострова, Л. А. Агафонова // Международный вестник ветеринарии. – 2023. – № 1. – С. 113-122. – DOI 10.52419/issn2072-2419.2023.1.113.

5. Insights into the evolution of sorbitol metabolism: phylogenetic analysis of SDR196C family / A. Sola-Carvajal, M. I. GarcíaGarcía, F. García-Carmona, Á. SánchezFerrer // BMC Evolutionary Biology. – 2012. – Vol. 12, No. 1. – P. 1-14. – DOI 10.1186/1471-2148-12-147.

6. Evaluation of a sorbitol dehydrogenase inhibitor on diabetic peripheral nerve metabolism: A prevention study / I. G. Obrosova, L. Fathallah, D. A. Greene, H. J. Lang // Diabetologia. – 1999. – Vol. 42, No. 10. – P. 1187-1194. – DOI 10.1007/s001250051290.

7. Primary metabolism changes in transgenic apple plants with reduced activity of sorbitol dehydrogenase / F. Martinelli, S. Uratsu, S. Yousefi [et al.] // European Journal of Horticultural Science. – 2022. – Vol. 87, No. 3. – DOI 10.17660/ejhs.2022/033.

8. Цветкова, М. А. Адаптивная динамика сорбита и активности сопутствующих ферментов в пищеварительной железе речной живородки / М. А. Цветкова, И. Л. Цветков // Актуальные проблемы биологической и химической экологии: Сборник материалов VI Международной научно-практической конференции, Мытищи/–Московский государственный областной университет, 2019. – С. 238-241.

9. Цветков, И. Л. Стрессиндуцированная динамика накопления сорбита и активности сопутствующих ферментов в пищеварительной железе живородки речной / И. Л. Цветков, А. С. Коничев // Биохимия. – 2009. – Т. 74, № 11. – С. 1548-1555.

10. Европейская Конвенция о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях (Страсбург, 18 марта 1986 г.). Доступно по: https://rm.coe.int/168007a6a8. Ссылка активна на 14 января 2023 г.

11. Директива 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях. Доступно по: https://eurlex.europa.eu/LexUriServ/LexUriServ.do?uri=OJ:L:2010:276:0033:0079:en:PDF. Ссылка активна на 14 января 2023 г.

12. Медведев, А. П. Основы анатомии, физиологии, содержания и использования лабораторных животных / А. П. Медведев, А. А. Вербицкий. - Витебск: Учреждение образования "Витебская ордена "Знак Почета" государственная академия ветеринарной медицины ", 2016. - 204 с. -. ISBN: 978-985-512-930-2

13. Методические рекомендации по содержанию лабораторных животных в вивариях научно-исследовательских институтов и учебных заведений РД-АПК 3.10.07.02-09 (утв. Министерством сельского хозяйства РФ 1 декабря 2009 г.)

14. Биохимия печени и лабораторная оценка ее физиолого-биохимического состояния: учебно-методическое пособие / О. С. Белоновская, А. А. Лисицына,Л. Ю. Карпенко, А. А. Бахта. – Санкт-Петербург: Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины, 2014. - 116 с.

15. Государственная фармакопея Российской Федерации XV издания 16. Ramadan G. A. Sorbitol-induced diabetic-like retinal lesions in rats: microscopic study //American Journal of Pharmacology and Toxicology. – 2007. – Т. 2. – №. 2. – С. 89-97.

16. West C. D., Rapoport S. Modification of Colorimetric Method for determination of Mannitol and Sorbitol in Plasma and Urine. Experimental Biology and Medicine. 1949;70(1):141-142. DOI: https://doi.org/10.3181/00379727-70-16853

17. Corcoran A. C., Page I. H. A method for the determination of mannitol in plasma and urine. Journal of Biological Chemistry. 1947;5(1):130.

18. Васильева С.В., Карпенко Л.Ю., Душенина О.А. Поиск оптимальных способов забора крови у лабораторных крыс в условиях хронического опыта. Генетика и разведение животных. 2022;(4):56-60. DOI: 10.31043/2410-2733-2022-4-56-60

19. Душенина, О. А. Анализ методов взятия крови у экспериментальных крыс / О. А. Душенина, Л. Ю. Карпенко, С. В. Васильева // Ветеринария Кубани. - 2022. - № 6. - С. 21-24. 10.33861/2071-8020 -2022-6-21-24.