Морфофункциональная активность белка NPM1 при тубулярном раке молочной железы у кошек

Канцерогенез опухолей молочных желез кошек отличается своей однородностью в отношении клеточных структур, за счет этого можно хорошо проанализировать влияние отдельных сигнатурных паттернов на механизм возникновения рака. Для этого необходимо определить функциональное состояние отдельных белков, которые начинают экспрессировать как внутри, так и на поверхности ядерной структуры. Некоторые мультифункциональные белки в области ядрышковых организаторов формируют активность ядра, что тесно связано с регуляцией клеточного цикла. Белок нуклеофозмин является важнейшим клеточным белком, который участвует в ряде путей, включая транспорт мРНК, ремоделирование хроматина, апоптоз и стабильность генома. Он слабо экспрессируется покоящимися клетками, но его гиперэкспрессия приводит клетку к стимуляции деления и увеличению метастатического потенциала. Поэтому целью нашего исследования являлось изучение экспрессии белка нуклеофозмина (NPM1) при разных гистологических градациях тубулярной карциномы в молочных железах у кошек (n=13). В обзоре представлены результаты гистологического строения тубулярной карциномы от высокодифференцированного до низкодифференцированного типа. При изучении материла было выявлено, что в 5 образцах опухолей G3 в лимфатических сосудах, которые располагались трансгранично, регистрировали опухолевые эмболы, также в одном образце лимфатического узла был зарегистрирован макрометастаз, занимающий около 70 % паренхимы коркового вещества. При выполнении иммуногистохимического исследования (ИГХ) определили, что иммунопозитивные участки отмечали в ядрышковой локализации, при этом регистрировали оценку окрашивания, которая соответствовала умеренной (++) для высокодифференцированных опухолей и сильной (+++) для низкодиффернцированных. Таким образом, при гиперэкспрессии данного маркера происходила дезорганизация хроматина в ядрышке с увеличением субкомпартментов в ядре, что в последующем приводило к увеличению метастатического потенциала характерного для опухолей G3.

1. Cancer driver genes IDH1/2, JARID1C/KDM5C and UTX/KDM6A: crosstalk between histone demethylation and hypoxic reprogramming in cancer metabolism / Chang S., Yim S., Park H. // Exp Mol Med. 2019. – Т. 51. – №6. – С. 1-17.

2. Extensive analysis of tumor array confirms overwhelming role of nucleophosmin in breast cancer / Karhemo Piia-Riitta, Rivinoja Antti, Lundin Johan, Joensuu Heikki Bono, Petri, Laakkonen // Regular article oncogenesis and tumor progression. – 2011. – Т. 179. – № 2. – С. 1004-1014.

3. Histone deacetylase inhibitor eliminates multidrug resistance by reducing nucleophosmin levels via the PI3K/Akt pathway in breast cancer / Chen Xi, Zheng Hu, Cai J.H., Zhang WP, Yu HS, Xing J.F., Dong Y.L. // Int J Oncol. 2016. – Т. 49. – №1. – С. 294-304.

4. Invasive micropapillary breast carcinoma in cats: clinical and pathological features and nuclear DNA content / Seixas F., Palmeira S., Pires M.A., Lopez S. // Veterinary pathology. – 2007. – T. 44. – №6. – S. 842-848.

5. Limaiem F, Mlika M. Tubular Breast Carcinoma. 2023 Jan 1. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 31194380.

6. Nucleophosmin, a multifunctional nucleolar organizer with a role in DNA repair / David J. López, José A. Rodríguez, Sonia Bañuelos // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Proteins and Proteomics. 2020. – Т.1868. – №12. – с. 21-32.

7. Nucleophosmin: from structure and function to disease development / Box JK, Paquet N, Adams MN, Boucher D, Bolderson E, O'Byrne KJ, Richard DJ. // BMC Mol Biol. 2016. – Т.17.– № 1. – С. 19-34.

8. Proposed Classification of the Feline “Complex” Mammary Tumors as Ductal and Intraductal Papillary Mammary Tumors / Zappulli V, Caliari D, Rasotto R, Ferro S, Castagnaro M, Goldschmidt M. // Veterinary Pathology. – 2013. –Т. 50. – №6. – S.1070-1077.

9. The contribution of overexpression of nucleophosmin to multidrug resistance in breast cancer / Chen S., Meng T., Zheng X, Cai J., Zhang V, Yu Ch, Xing J., Dong Yu. // J is a drug target. 2018. – Т. 26. – № 1. – С. 27-35.

10. Аргирофильные белки областей ядрышковых организаторов – маркеры скорости клеточной пролиферации: Обзор / Айхлин Н.Т., Букаева И.А., Пробатова Н.А. // Арх. Патол. – 2006. – Т.68. – № 3. – С. 47–51.

11. Нуклеофозмин и нуклеолин: кодирующие гены и экспрессия в различных тканях животных и человека / Зенит-Журавлева Е.Г., Полковниченко Е.М., Лушникова А.А., Трещалина Е.М., Букаева И.А., Райхлин Н.Т. // Молекулярная медицина – 2012. – №4. – С. 19-25.

12. Опухоли молочной железы кошек и собак: морфологические особенности / Е.П. Шапиро, Н.А. Краснослободцев, Н.С. Кухаренко [и др.] // Актуальные вопросы и инновационные технологии в ветеринарной медицине, животноводстве и природоохранном комплексе: матер. междунар. науч.-практич. конф., посвящ. 40-летнему юбилею со дня образования ветеринарного факультета. Уссурийск, – 2019. – С. 138–144.