Оценка гепатотоксичности препаратов «Гентабиферона-С» и «Пропиг» при многократном введении лабораторным мышам (доклиническое исследование)

Исследование направлено на изучение возможного токсикологического воздействия на печень белых мышей (n=12) «ГентабиферонаС» и «Пропига». Введение субстанций проводили внутримышечно 1 раз в день в течение 14 дней в дозировках 1/10 LD50 (550 мг/кг и 641 мг/кг соответственно) и 1/50 LD50 (110 мг/кг и 128 мг/кг соответственно), животные контрольной группы эквиобъемно получали стерильный раствор 0,9% NaCl. Материалом для исследования служила печень мышей, которую выделяли, проводили макроскопическую оценку с последующим взвешиванием, определением массового коэффициента и гистологическим исследованием. В результате проведённого макроскопического исследования печени мышей опытных и контрольной групп не выявлено выраженных общепатологических и специфических деструктивных изменений. При гистологическом исследовании установлено наличие очаговых изменений у животных в опытных группах. Степень проявления негативного воздействия напрямую завесила от используемой дозы. Присутствовали лейкоцитарные инфильтраты, отмечали признаки полиморфизма ядер гепатоцитов и очаговой вакуолизации цитоплазмы, легкий гидропический отек, что в комплексе трактуется как проявление слабовыраженной дистрофии. Встречались периваскулярные "муфты", мелкие очажки пролиферации фибробластов и отложения коллагеновых волокон, указывающие на начало фиброза. По истечении восстановительного периода (10 дней) наблюдали положительную динамику в восстановлении паренхиматозной ткани печени и подтверждается результатами морфометрического анализа. В группе с наиболее выраженной патологией («Гентабиферон-С», 1/10 LD₅₀) количество воспалительных очагов снизилось на 81,0%, фиброзных — на 73,0% (p<0,05), что указывает на потенциальную обратимость изменений. Таким образом, полученные данные наглядно показывают, что гепатотоксический эффект является дозозависимым, наиболее выражен у «Гентабиферона-С» в высокой дозе и в значительной степени обратим после отмены препаратов.

1. Гусев А.А., Авилов В.М., Стекольников А.А., Енгашев С.В. Антибиотикорезистентность и альтернативные методы профилактики и борьбы с бактериальными инфекциями. Международный вестник ветеринарии. 2025. -№2. -С.62-74. DOI: 10.52419/issn2072-2419.2025.2.62.

2. Григорьева Н.А. Применение интерферонсодержащих препаратов в терапии инфекционной патологии сельскохозяйственных животных. Материалы научно-практической конференции «Теория и практика инновационных технологий в АПК». Воронеж, 2021. С. 67-69. Точка доступа: https://www.elibrary.ru/item.asp?id=46954690.

3. Бирюкова Н. П., Русаков С. В., Напалкова В. В. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения. Ветеринарный врач. 2018; 1: 3-9. Точка доступа: https://cyberleninka.ru/article/n/obschie-printsipydoklinicheskoy-otsenki-bezopasnostifarmakologicheskih-lekarstvennyh-sredstvdlya-veterinarnogo-primeneniya/viewer.

4. Ческидова Л.В., Брюхова И.В., Григорьева Н.А. Перспективные направления создания лекарственных средств нового поколения для животных с применением биотехнологий (обзор). Ветеринарный фармакологический вестник. 2019.- № 2 (7).- С. 29-38. DOI: 10.17238/issn2541-8203.2019.2.29.

5. Шабунин С. В., Востроилова Г. А., Григорьева Н. А., Жуков М. С., Грицюк В. А. Интерфероны-α и -γ в клинической ветеринарной практике при профилактике и лечении инфекционных заболеваний у крупного рогатого скота и свиней (обзор). Аграрная наука Евро-Северо-Востока. 2022. 23(1): 16-35. DOI 10.30766/2072-9081.2022.23.1.16-35.

6. Kishko Ia. G., Vasylenko M. I. Action of natural gamma-interferons on functional activity of phagocytes and antibody synthesis after vaccination. Mikrobiologichnii Zhurnal. 2000;62(6):26-32. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11247346/.

7. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. — М.: изд-во Гриф и К, 2012. - 944 с.

8. Методы морфологических исследований / С. М. Сулейманов, А. В. Гребенщиков, Е. В. Михайлов, И. С. Толкачев и др. // 2 е издание, исправленное и дополненное, ГНУ ВНИВИПФиТ: Воронеж, 2007. — 87 с.