Оценка токсичности препарата на основе наночастиц серебра и протеолитического фермента

Одним из актуальных направлений ветеринарной науки является поиск новых, безопасных с экологической точки зрения, антимикробных препаратов. С этой позиции особое внимание стоит уделять средствам на основе ионизированного серебра. В рамках доклинических исследований было проведено определение токсических свойств у нового комплексного препарата, содержащего в качестве действующих веществ наносеребро и протеолитический фермент. Исследование токсичности проводили на здоровых половозрелых аутбредных белых мышах-самцах живой массой 20-24 грамма. Влияние разовой дозы определяли при внутрижелудочном (n=7) и внутрибрюшинном введении (n=7), хроническую токсичность устанавливали путем интробрюшинного введения препарата в течение 14 дней (n=12). Контрольной группе мышей применяли физиологический раствор. Токсическое воздействие лекарства оценивали по изменению поведенческой реакции, аппетита, массы тела, количеству летальных исходов. По окончанию эксперимента выживших мышей подвергали эвтаназии, оценивали гематологические свойства крови и состояние внутренних органов. В ходе исследований не удалось установить летальной дозы препарата, так как максимально допустимый объем для внутрижелудочного и внутрибрюшинного введения (1,0 мл) ее не вызывал. Переносимая доза данного лекарства при однократном и многократном введении составила более 40 000 мг/кг массы тела, что в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 позволяет его отнести к 4 классу токсичности (более 5 000 мг/кг при введении в желудок). Применение препарата в течение двух недель вызывало у мышей незначительные обратимые морфологические изменения крови: гиперхромию (увеличение гемоглобина на 2,3 пг/мл; Р<0,05) и более выраженный анизоцитоз эритроцитов (на 2,7%; Р<0,001), без каких-либо макроскопических изменений внутренних органов. Таким образом, полученные результаты отражают слабое токсическое действие лекарства, что позволяет перейти непосредственно к клиническим его испытаниям.

доклинические исследования, наносеребро, протеолитические ферменты, острая и хроническая токсичность, preclinical studies, nanosilver, a proteolytic enzyme, acute and chronic toxicity

1. Бледных Л.В. Антимикробные и токсикологические свойства озонированного льняного масла/ Л.В.Бледных, С.В. Николаев, И.Г. Конопельцев //Ветеринарный врач, 2017.- №3. - С.44-51.

2. Буиклиский В.Д., Сирота А.В., Зайцев A.С., Беспалов А.В., Письменская Н.Д., Систа Ф., Коба И.С. Формирование биологически активной композиции наночастиц серебра, стабилизированных сополимером акриловой кислоты и акриламида // Нанотехника. - 2008. -№13. - С. 88-93.

3. Муха Ю.П., Еременко А.М., Смирнова Н.П., Михиенкова А.И., Корчак Г.И., Горчев B.Ф., Чунихин А.Ю. Антимикробная активность стабильных наночастиц серебра заданного размера//Прикладная биохимия и микробиология. -2013. -Т. 49, № 2. -С. 215.

4. Николаев С.В. Эффективность озонированной эмульсии при профилактике послеродового эндометрита у коров и ее влияние на эндометрий/ С.В. Николаев, И.Г. Конопельцев // Вопросы нормативно - правового регулирования в ветеринарии. - 2019. - № 1. - С. 69 - 74.

5. Новикова Е.Н. Применение нового средства для лечения эндометрита бактериальной и микозной этиологии / Е.Н. Новикова, М.Б. Решетка, И.С. Коба, М.С. Дубовикова // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. 2014. № 3. С. 138-140.

6. Филатов А.В. Антимикробные средства озонированных растворов/А.В.Филатов, И.Г.Конопельцев, Е.В.Черных // Нижегородский медицинский журнал. Озонотерапия. -2003.

7. Хабриев, Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Р.У. Хабриев. -М.: Медицина, 2005. - 832 с.

8. Bademkiran, S. Comparison of Pelargoni-umsidoides, Placebo and Antibiotic Treatment of Chronic Endometritis in Dairy Cows: A Field Trial/S. Bademkiran,D. Kurt JB. Yokusand, R. Celik//Journal of Animal and Veterinary Advances-2009, Volume: 8, Issue: 4, Pages 788-793.

9. Cheong S.H., Nydam D.V., Galvao K.N., Crosier B.M., Gilbert R.O. Cow and herd-level risk factors for subclinical endometritis in lactating Holstein cows. J. Dairy Sci. 2011, Pages 762-770. DOI: 10.3168/jds.2010-3439