Роль антагонистов CGPR-рецепторов в регенеративных процессах при гепатопатиях токсического генеза

В данной статье описываются результаты эксперимента по потенцированию гепатопротекторного средства «Гепатон» препаратом-антагонистом CGPR-рецепторов.
Пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP)- это высокоэффективный вазоактивный пептид, высвобождаемый из сенсорных нервов, основная, наиболее активная форма которого (α-форма) образуется в результате альтернативного сплайсинга. Рецептор CGRP представляет собой комплекс, состоящий из кальцитониноподобного рецептора (CLR) и одного трансмембранного белка, RAMP1.
В настоящий момент одной из актуальнейших тем является изучение роли данного пептида в различных патогенетических процессах, происходящих в организме человека и животных. В связи с тем, что печень является одним из крупнейших резервуаров для CGRP-рецепторов, очевидна роль данного пептида в регуляции патологий печени. Так, достоверно установлено, что при гепатопатиях различного генеза концентрация CGRP в плазме крови существенно повышается, чем обуславливается характерная для поражений печени гиперкинетика портального кровообращения.
Для оценки перспективности потенцирования препаратов-протекторов гепатобилиарной системы с использованием антагонистов CGPR-рецепторов использовались препарат с гепатопротекторной активность «Гепатон» (разработчик-ФГБОУ ВО «СПбГУВМ», терапевтическая дозировка для крыс- 0,5 мг/кг, продолжительность фармакокоррекции-7 дней) в комбинации с моноклональными антителами класса G2 (IgG2), с высокой аффинностью связывающиеся с рецептором кальцитонин-ген-родственного пептида (эренумаб, «Иринэкс», дозировка для крыс- 0,75 мл/кг, использовался однократно перед началом эксперимента) и их влияние на регенерацию печёночной патологии, индуцированной применением 1,2-дихлорэтана (в течение 7 дней) в стандартных дозировках.
Основываясь как на экспериментальных, так и на данных из научной литературы, можно сделать вывод, что препараты-антагонисты CGPR-рецепторов имеют в перспективе крайне широкий спектр своего применения, в том числе и для потенцирования других лекарственных веществ, применяемых для фармакокоррекции различных патологий. Рациональное влияние на CGPR-рецепторы достоверно позволяет влиять на поддержание гомеостаза и ноцицепции гепатобилиарной системы.

1. Венгеровский А.И., Маркова И.В., Саратиков А.С. Доклиническое изучение гепатозащитных средств// Ведомости Фармакологического комитета. -1999. -№ 2. -С. 9-12.

2. Патент № 2672056 C2 Российская Федерация, МПК C07D 471/20, C07D 213/61, C07D 213/62. Способ получения антагонистов рецепторов CGRP: № 2014141158: заявл. 13.03.2013: опубл. 09.11.2018 / К. М. Белык, Э. Клитор, Ш. Ч. Ко [и др.]; заявитель МЕРК ШАРП И ДОУМ КОРП.

3. Патент № 2742414 C1 Российская Федерация, МПК A61K 31/198, A61K 31/355, A61K 31/575. Препарат комплексный с гепатопротекторной активностью для крупного рогатого скота: № 2020120624: заявл. 16.06.2020: опубл. 05.02.2021 / В. С. Понамарев, Н. Л. Андреева, О. С. Попова, В. А. Барышев.

4. Патент № 2742826 C2 Российская Федерация, МПК C07K 14/585, A61K 38/22, A61P 25/06. Пептидные антагонисты пептидных гормонов из семейства кальцитонина (CGRP) и их применение: № 2017119773: заявл. 06.06.2017: опубл. 11.02.2021 / К. Д. Соарес ; заявитель СОАРЕС Кристофер Дж.

5. Толочко, З. С. Влияние холецистокинина-8 (CCK-8) на артериальное давление и содержание кальцитонин-ген-связанного пептида (CGRP) в крови крыс при гипертензии, вызванной фруктозой или блокадой синтеза оксида азота / З. С. Толочко, В. К. Спиридонов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2021. – Т. 171. – № 5. – С. 608-612. – DOI 10.47056/0365-9615-2021-171-5-608-612.

6. CGRP signalling inhibits NO production through pannexin-1 channel activation in endothelial cells / P. S. Gaete, M. A. Lillo, M. Puebla [et al.] // Scientific Reports. – 2019. – Vol. 9. – No 1. – P. 7932. – DOI 10.1038/s41598-019-44333-w.

7. Dietary capsaicin normalizes CGRP peptidergic DRG neurons in experimental diabetic peripheral neuropathy / X. Y. Zhang, Z. Guo, T. P. Li, T. Sun // Scientific Reports. – 2021. – Vol. 11. – No 1. – P. 1704. – DOI 10.1038/s41598-021-81427-w.

8. Structure and dynamics of the CGRP receptor in apo and peptide-bound forms / T. M. Josephs, M. J. Belousoff, Y. L. Liang [et al.] // Science. – 2021. – Vol. 372. – No 6538. – P. eabf7258. – DOI 10.1126/science.abf7258originally.

9. TLR4 signaling selectively and directly promotes CGRP release from Vagal afferents in the mouse / L. Jia, S. Lee, J. K. Elmquist [et al.] // eNeuro. – 2021. – Vol. 8. – No 1. – P. 1-16. – DOI 10.1523/ENEURO.0254-20.2020.

10. Wallace MC, Hamesch K, Lunova M, Kim Y, Weiskirchen R, Strnad P, et al. Standard operating procedures in experimental liver research: thioacetamide model in mice and rats. Laboratory Animals. 2015; 49 (S1): 21–9

11. Руководство по содержанию и использованию лабораторных животных: Восьмое издание / Д. С. Гарбер, Р. В. Барби, Д. T. Билицки [и др.] ; Под редакцией И.В. Белозерцевой, Д.В. Блинова, М.С. Красильщиковой. – Восьмое издание. – Москва: Общество с ограниченной ответственностью "ИРБИС", 2017. – 304 с. – ISBN 978-5-9909917-0-5.