ИЗУЧЕНИЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ ТОЛТРАЗУРИЛА, ТИНИДАЗОЛА И ЛЕВАМИЗОЛА

В результате проведенных исследований установлено, что предлагаемый препарат на основе толтразурила, тинидазола и левамизола гидрохлорида по среднесмертельной пероральной дозе в соответствии с ГОСТ 12.1.007–76 относится к четвертому классу опасности – вещества малоопасные.Для оценки острой токсичности препарата сформировали опытные и контрольные группы белых крыс линии Wistar массой тела 190.2±5.92 грамм. Для исследования острой токсичности препарата на основе толтразурила, тинидазола и левамизола гидрохлорида готовили суспензию с использованием эмульгатора «Полисорбат 80». Приготовленную суспензию в разных дозировках вводили посредством внутрижелудочного зонда опытным животным и равный объем физиологического раствора контрольной группе белых крыс. При введении препарата на основе толтразурила, тинидазола и левамизола гидрохлорида в дозе 3745 мг/кг зафиксирована гибель двух крыс, что составляет 20% опытной группы №5. При введении препарата в дозе 5350 мг/кг зарегистрировано 5 павших животных или 50% опытной группы №8, а при введении 6420 мг/кг - 10 павших лабораторных животных, т.е. всех животных опытной группы №10. При регистрации массы тела белых крыс опытных и контрольных групп не установлено статистически достоверных различий показателей за весь период наблюдения. В то же время, необходимо отметить, что в группах опытных лабораторных животных, в которых испытывали препарат в дозе от 3745 мг/кг до 5885 мг/кг установлены в сравнении с контролем более низкие значения прироста массы тела. Установлено, что минимальная переносимая доза составляет 3210.0 мг/кг, LD16 – 3679.7 мг/кг , LD50 – 5029.0 мг/кг, LD84 – 6121.5 мг/кг, LD100 – 6420.0 мг/кг и SLD50 – ±406. Полученные данные позволяют перейти к изучению субхронической токсичности и раздражающего действия разработанного препарата.

1. Миронова А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. — М.: Гриф и К, 2013. — 944

2. Самохин В.Т. Методические указания по токсикологической оценке новых препаратов для лечения и профилактики незаразных болезней животных, / утв. дир. института, д.б.н., проф. В.Т. Самохин, ВНИИНБЖ. 1987.

3. Jaleta T.G., Zhou S., Bemm F.M., Schär F., Khieu V., Muth S., Odermatt P., Lok J.B., Streit A. Different but overlapping populations of Strongyloides stercoralis in dogs and humans—Dogs as a possible source for zoonotic strongyloidiasis. PLoS Negl. Trop. Dis. 2017; 11 :e0005752.

4. Smout F.A., Skerratt L.F., Butler J.R.A., Johnson C.N., Congdon B.C., Thompson R.C.A. The hookworm Ancylostoma ceylanicum : An emerging public health risk in Australian tropical rainforests and Indigenous communities. One Health. 2017; 3 :66–69. doi: 10.1016/j.onehlt.2017.04.002.

5. Smout F., Schrieber L., Speare R., Skerratt L.F. More bark than bite: Comparative studies are needed to determine the importance of canine zoonoses in Aboriginal communities. A critical review of published research. Zoonoses Public Health. 2017; 64 :495–504. doi: 10.1111/zph.12354.

6. Gillespie S, Bradbury RS. A Survey of Intestinal Parasites of Domestic Dogs in Central Queensland. Trop Med Infect Dis . 2017;2(4):60. Published 2017 Nov 21. doi: 10.3390/tropicalmed2040060

7. George S., Geldhof P., Albonico M., Ame S.M., Bethony J.M., Engels D., Mekonnen Z., Montresor A., Hem S., Tchuem-Tchuenté L.A., et al. The molecular speciation of soil-transmitted helminth eggs collected from schoolchildren across six endemic countries. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 2016; 110 :657–663.

8. Gordon C., Kursheid J., Jones M., Gray D., McManus D. Soil-transmitted helminths in Tropical Australia and Asia. Trop. Med. Infect. Dis. 2017; 2 :56. doi: 10.3390/tropicalmed2040056.

9. Mørch, Kristinea,b; Hanevik, Kurta,b Giardiasis treatment: an update with a focus on refractory disease, Current Opinion in Infectious Diseases: October 2020 - Volume 33 - Issue 5 - p 355-364 doi: 10.1097/QCO.0000000000000668

10. National Center for Biotechnology Information (2022). PubChem Compound Summary for CID 68591, Toltrazuril. Retrieved January 31, 2022 from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Toltrazuril.

11. National Center for Biotechnology Information (2022). PubChem Compound Summary for CID 5479, Tinidazole. Retrieved January 30, 2022 from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Tinidazole.

12. National Center for Biotechnology Information (2022). PubChem Compound Summary for CID 26879, Levamisole. Retrieved January 30,2022 from https://pubchem.ncbi.nlm.nih.govcompoundLevamisole.