Исследование влияния комплексного препарата интерамин на цитогенетическую стабильность клеток костного мозга мышей

В статье представлены результаты исследования потенциального мутагенного воздействия препарата Интерамин на костный мозг мышей. Также изучалось его влияние на цитогенетическую стабильность клеток костного мозга после инъекции экспериментального мутагена – митомицина С. Проведено изучение антимутагенного потенциала Интерамина относительно препаратов сравнения – Аминоселетона и Бифетона-Б. Исследование мутагенного воздействия соединений проводили с помощью микроядерного теста в полихроматофильных эритроцитах костного мозга мышей, который представляет собой оценку изменения частоты микроядер в полихроматофильных эритроцитах. Токсическое воздействие препаратов на клетки костного мозга оценивали по изменению доли полихроматофильных эритроцитов относительно количества нормохромных эритроцитов. В результате исследования не обнаружено изменения частоты микроядер в полихроматофильных эритроцитах и процентного содержания клеток этого типа в костном мозге мышей, получавших препарат Интерамин в условной терапевтической и десятикратной увеличенной дозе, а также при его пятикратном введении с промежутками по 24 ч в условно-терапевтической дозе. Курсовое применение исследуемых препаратов в терапевтической дозе перед введением митомицина С приводило к снижению частоты микроядер в полихроматофильных эритроцитах на 39,1% (р=0,002) и 47,6 % (р=0,009) при использовании Интерамина и Аминоселетона соответственно, относительно показателей животных, получавших только митомицин С. В группе, получавшей препарат Биферон-Б подобной тенденции не наблюдалось. В тоже время у животных данных групп доля полихроматофильных эритроцитов была выше на 33,3 % (р=0,002) после введения Интерамина и на 57,2 % (р=0,009) после использования Биферона-Б, относительно животных группы позитивного контроля. Представленные данные свидетельствуют об отсутствии у препарата Интерамин мутагенных свойств, а также о наличии у него антимутагенного и антитоксического действия, что открывает перспективы его применения в качестве препарата генопротектора и антитоксиканта.

1. Герасимов, С.В. Анализ нормативных документов, регламентирующих требования к проведению доклинических исследований ветеринарных препаратов / Герасимов, С.В., Понамарёв, В.С., Андреева, Н.Л., Лунегов, А.М., Попова, О. С.// Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. – 2020. – №. 3. – С. 27-29 (doi: 10.17238/issn2072-6023.2020.3.27).

2. Бирюкова, Н.П. Общие принципы доклинической оценки безопасности фармакологических лекарственных средств для ветеринарного применения / Н.П., Бирюкова, С.В. Русаков, В.В. Напалкова // Ветеринарный врач. – 2018. – №. 1. – С. 3-9.

3. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. М., 2012.

4. Goldin, B. R. Intestinal microflora: metabolism of drugs and carcinogens / B.R. Goldin //Annals of medicine. – 1990. – Т. 22. – №. 1. – С. 43-48. (doi: 10.3109/07853899009147240).

5. Zhang, J. Gut microbial transformation of the dietary mutagen MeIQx may reduce exposure levels without altering intestinal transport / Zhang, J., Empl, M.T., Schneider, M., Schröder, B., Stadnicka-Michalak, J., Breves, G., Sturla, S.J. //Toxicology in Vitro. – 2019. – Т. 59. – С. 238-245. (doi: 10.1016/j.tiv.2019.04.004.).

6. Longaretti, М.L. Anti-genotoxic and antimutagenic effects of melatonin supplementation in a mouse model of melanoma / М.L., Longaretti, J.A. Luciano, , G., Strapazzon, M., Pereira, A. P., Damiani, P., Rohr, V.M., de Andrade//Drug and chemical toxicology. – 2020. – С. 1-8. (doi: 10.1080/01480545.2020.1726380).

7. Шабунин, С.В. Антикластогенная активность Аминоселетона при воздействии циклофосфамида на костный мозг мышей / С.В., Шабунин, Г.А., Востроилова, П.А., Паршин, Д.И., Шабанов, Н.А., Хохлова // Сельскохозяйственная биология. – 2021. – Т. 56. – №. 4. – С. 763-771. (doi: 10.15389/agrobiology.2021.4.763rus).

8. Дурнев, А.Д. Антимутагенез и антимутагены /А.Д., Дурнев // Физиология человека. – 2018. – №44(3). – С. 116-137. (doi: 10.7868/S013116461803013X).

9. Sinitsky, M.Y., Kutikhin AG, Tsepokina AV, Shishkova DK, Asanov MA, Yuzhalin AE, Minina VI, Ponasenko AV. Mitomycin C induced genotoxic stress in endothelial cells is associated with differential expression of proinflammatory cytokines / M.Y., Sinitsky, A.G., Kutikhin, A.V., Tsepokina, D.K., Shishkova, M.A., Asanov, A.E., Yuzhalin, V.I., Minina, A.V., Ponasenko // Mutat. Res. Genet. Toxicol. Environ. Mutagen. – 2020. – No. 503252. – P. 858-860. (doi: 10.1016/j.mrgentox.2020.503252).

10. Shabunin, S. Study of Mutagenic and Antitoxic Properties of Gentabiferon-B / S. Shabunin, V. Gritsyuk, G. Vostroilova [et al.] // Macedonian Veterinary Review. – 2022. – Vol. 45. – No 1. – P. 79-87 (doi: 10.2478/macvetrev-2022-0016).

11. Hayashi, M. The micronucleus test — most widely used in vivo genotoxicity test. / M., Hayashi // Genes and Environ. – 2016. – Vol. 38:18 – P. 1-9. (doi: 10.1186/s41021-016-0044-x).

12. Agarwal, D.K. An improved chemical substitute for fetal calf serum for the micronucleus test. / D.K., Agarwal, L.K., Chauhan // Biotech. Histochem. –1993. – No68 (4). P. 187-188. (doi: 10.3109/10520299309104695).

13. Apontes, P. Exploring long-term protection of normal human fibroblasts and epithelial cells from chemotherapy in cell culture / P., Apontes O.V., Leontieva, Z.N., Demidenko, F., Li, M.V., Blagosklonny//Oncotarget. – 2011. – No. 2(3). – P. 222-233. (doi: 10.18632/oncotarget.248).

14. Zermati, Y. Transforming growth factor inhibits erythropoiesis by blocking proliferation and accelerating differentiation of erythroid progenitors/ Y., Zermati, S., Fichelson, F., Valensi, J.M., Freyssinier, P., Rouyer-Fessard, E., Cramer, J., Guichard, B., Varet, O., Hermine // Exp Hematol. – 2000. – No. 28(8). – P. 885-894. (doi: 10.1016/s0301-472x(00)00488-4).