Клинико-патологические и генетические аспекты паралича гортани у собак

В обзорной статье рассмотрены основные клинические признаки паралича гортани и патологические изменения, связанные с ним и другими неврологическими патологиями. Эти наследственные невропатии собак образуют группу дегенеративных заболеваний, поражающих двигательные и/или чувствительные и вегетативные периферические нервы и имеют сходные симптомы. Аксональные формы, связанные с генерализованной полиневропатией и параличом гортани, описаны у нескольких пород собак: далматинцев, аляскинских маламутов, ротвейлеров, лабрадор-ретриверов, леонбергеров, сенбернаров, итальянских спинолей, пиренейских горных собак, подгальских овчарок, кокер-спаниелей, немецких догов, американских стаффордширских терьеров, стаффордширских бультерьеров, бувье де Фландр, сибирских хаски и их помесей. Рассматриваются гены кандидаты, ассоциированные с заболеванием: ARHGEF10, RAPGEF6, ADAMTS3, CNTNAP1, DCTN1. Возраст начала заболевания может варьировать, проявление признаков паралича гортани возникает как у молодых собак, так встречается и гериатрическая форма. Прогноз комплекса паралича гортани-полинейропатии от осторожного до неблагоприятного. Описан один случай эвтаназии в связи с некупируемой регургитацией и аспирационной пневмонией. Некоторые авторы указывают на возможную ассоциацию заболевания с белым окрасом шерсти. Установлено два основных типа наследования паралича гортани у собак – аутосомно-рецессивный и рецессивный сцепленный с Х-хромосомой. У человека известен доминантный тип наследования данной аномалии. Ранняя диагностика позволит идентифицировать наследственный характер паралича гортани, снизить частоту проявления тяжелых форм заболевания при своевременной хирургической коррекции хрящей гортани и симптоматическом лечении, а также элиминировать носителей мутантных аллелей в популяциях собак, что является актуальным на сегодняшний день в связи с распространением данной аномалии у многих пород.

1. Hadji Rasouliha S, Barrientos L, Anderegg L, et al. A RAPGEF6 variant constitutes a major risk factor for laryngeal paralysis in dogs. PLoS Genet. 2019;15 (10):e1008416. Published 2019 Oct 24. doi: 10.1371/journal.pgen.1008416

2. Letko A, Minor KM, Friedenberg SG, et al. A CNTNAP1 Missense Variant Is Associated with Canine Laryngeal Paralysis and Polyneuropathy. Genes (Basel). 2020;11 (12):1426. Published 2020 Nov 27. doi: 10.3390/genes11121426

3. MacPhail CM. Laryngeal Disease in Dogs and Cats: An Update. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2020 Mar;50 (2):295-310. doi: 10.1016/j.cvsm.2019.11.001

4. Granger N. Canine inherited motor and sensory neuropathies: An updated classification in 22 breeds and comparison to Charcot–Marie–Tooth disease. The Veterinary Journal Volume 188, Issue 3, June 2011, Pages 274-285. doi: 10.1016/j.tvjl.2010.06.003.

5. McKeirnan, K. L., Gross, M. E., Rochat, M., & Payton, M. (2014). Comparison of propofol and propofol/ketamine anesthesia for evaluation of laryngeal function in healthy dogs. Journal of the American Animal Hospital Association, 50(1), 19–26. https://doi.org/10.5326/JAAHA-MS-5959

6. Braund, K. G., Shores, A., Cochrane, S., Forrester, D., Kwiecien, J. M., & Steiss, J. E. Laryngeal paralysis-polyneuropathy complex in young Dalmatians. American journal of veterinary research, 1994. -55(4), 534–542.

7. Shelton, G. D., Podell, M., Poncelet, L., Schatzberg, S., Patterson, E., Powell, H. C., Mizisin, A. P. Inherited polyneuropathy in Leonberger dogs: a mixed or intermediate form of Charcot-Marie-Tooth disease? Muscle Nerve. – 2003. - 27(4): 471–477. doi.org/10.1002/mus.10350.

8. Gabriel A, Poncelet L, Van Ham L, Clercx C, Braund KG, Bhatti S, Detilleux J, Peeters D. Laryngeal paralysispolyneuropathy complex in young related Pyrenean mountain dogs. J Small Anim Pract. 2006 Mar;47(3):144-9. doi: 10.1111/j.1748-5827.2006.00058.x.

9. O'Brien JA, Hendriks J. Inherited laryngeal paralysis. Analysis in the husky cross. Vet Q. 1986 Oct;8(4):301-2. doi: 10.1080/01652176.1986.9694059.

10. Polizopoulou, Z. S., Koutinas, A. F., Papadopoulos, G. C., Saridomichelakis, M. N. Juvenile laryngeal paralysis in three Siberian Husky x Alaskan malamute puppies. December 2003; The Veterinary record 153 (20):624-7. DOI:10.1136/vr.153.20.624

11. Ridyard AE, Corcoran BM, Tasker S, Willis R, Welsh EM, Demetriou JL, Griffiths LG. Spontaneous laryngeal paralysis in four white-coated German shepherd dogs. J Small Anim Pract. 2000 Dec;41(12):558-61. doi: 10.1111/j.1748-5827.2000.tb03153.x.

12. Ekenstedt, K. J. An ARHGEF10 deletion is highly associated with a juvenile-onset inherited polyneuropathy in Leonberger and Saint Bernard dogs. Ekenstedt, K. J., Becker, D., Minor, K. M., PLoS genetics, 2014. – 10 (10), e1004635. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1004635

13. Marchant TW, Dietschi E, Rytz U, Schawalder P, Jagannathan V, Hadji Rasouliha S, Gurtner C, Waldvogel AS, Harrington RS, Drögemüller M, Kidd J, Ostrander EA, Warr A, Watson M, Argyle D, Ter Haar G, Clements DN, Leeb T, Schoenebeck JJ. An ADAMTS3 missense variant is associated with Norwich Terrier upper airway syndrome. PLoS Genet. 2019 May 16;15 (5):e1008102. doi: 10.1371/journal.pgen.1008102. PMID: 31095560; PMCID: PMC6521993.

14. Torrez, C. V., Hunt, G. B. (2006). Results of surgical correction of abnormalities associated with brachycephalic airway obstruction syndrome in dogs in Australia. The Journal of small animal practice, 47(3), 150–154. https://doi.org/10.1111/j.1748-5827.2006.00059.x

15. Holt DE, Brown DC, Henthorn PS. Evaluation of the dynactin 1 gene in Leonbergers and Labrador Retrievers with laryngeal paralysis. Am J Vet Res. 2016 Oct;77(10):1114-20. doi: 10.2460/ajvr.77.10.1114. PMID: 27668583.