Динамические характеристики коагуляции и контракции тромбоцитарнофибриновых сгустков, приготовленных в присутствии нестеройдных и стеройдных противовоспалительных препаратов

В статье представлены результаты исследования по влиянию некоторых стеройдных и нестеройдных противовоспалительных препаратов на скорость образования (коагуляции) и скорость ретракции (контракции) сгустков, приготовленных из безэритроцитарной плазмы, обогащенной тромбоцитами. Выяснено, что высокие концентрации противовоспалительных препаратов данных групп через селективное воздействие на метаболизм тромбоцитов по-разному изменяют скорость и интенсивность коагуляции и контракции сгустка. Нестеройдный противовоспалительный препарат мелоксикам не изменяет время образования сгустка (коагуляции), но значительно ускоряет его контракцию. Высказано предположение, что ускорение начала и полного завершения контракции обусловлено тем, что мелоксикам подавляет тромбоцитарную циклооксигеназу второго типа. Вследствие этого тромбоциты перестают вырабатывать простациклин, который является антагонистом активатора тромбоцитов тромбоксана-А2. Другой нестеройдный противовоспалительный препарат кеторол, наоборот, значительно удлиняет время наступления коагуляции сгустка и полностью подавляет его контракцию. Что связано с тем, что данный препарат является сильным ингибитором циклооксигеназы первого типы. Соответственно, зависимый от этого фермента активатор тромбоцитов тромбоксан-А2 перестает синтезироваться. Стеройдный противовоспалительный препарат дексаметазон, в сравнении с контролем, незначительно ускоряет и время наступления коагуляции, и время наступления контракции сгустка. Однако данный эффект имеет низкую статистическую достоверность. Полученные результаты являются косвенным свидетельством того, что, мелоксикам и дексаметазон не препятствуют активации тромбоцитов. И, следовательно, могут применяться параллельно с лечением плазмой, обогащенной тромбоцитами. Препарат кеторолак, наоборот, подавляет активацию тромбоцитов. И, следовательно, его применение параллельно с лечением тромбоцитарной плазмой может снизить ее терапевтический регенеративный эффект.

1. Юшков, Б.Г. Тромбоциты и регенерация / Юшков Б.Г. // Бюллетень сибирской медицины. – 2021 – №20 (2). – С. 216–227.

2. Влияние бесклеточной и тромбоцитарной плазмы на заживление ожоговой раны у крыс / Свердлова М.В., Стекольников А.А., Минина А.О., Бокарев А.В. // Международный вестник ветеринарии. - 2022. - № 2. - С. 188-194.

3. Autologous Platelet-Rich Plasma Preparations: Influence of Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs on Platelet Function / Schippinger G., Prüller F., Divjak M., e.t.c. // The Orthopaedic Journal of Sports Medicine. – 2015. - Jun 23;3(6). – 2325967115588896.

4. Cyclooxygenases and platelet functions / Bruno A., Tacconelli S., Contursi A., e.t.c. // Adv Pharmacol. – 2023. - № 97. – P. 133-165.

5. Inhibition of prostaglandin E2 synthesis by SC-560 is independent of cyclooxygenase 1 inhibition / Brenneis C., Maier T.J., Schmidt R., e.t.c. // The FASEB Journal. – 2006. - Jul;20(9). – P. 1352-60.

6. Cyclooxygenase-2 in human platelets as a possible factor in aspirin resistance / Weber A.A., Zimmermann K.C., Meyer-Kirchrath J., Schrör K. // The Lancet. Research Letters. 1999. - March 13 - V.353. – P. 900-901.

7. Влияние местных антисептиков и противовоспалительных средств на функциональную активность богатой тромбоцитами плазмы при комплексной терапии пародонтита / Орехова Л.Ю., Кудрявцева Т.В., Вавилова Т.В., Тачалов В.В. // Пародонтология. - 2008. - № 1 (46). - С. 61-64.

8. Влияние нестероидных и стероидных противовоспалительных препаратов на активацию тромбоцитов IN VITRO / Бокарев А.В., Минина А.О., Горохов В.Е. // Международный вестник ветеринарии. - 2023. - № 4. - С. 463-472.

9. Зависимость контракции (ретракции) сгустка от молекулярного и клеточного состава крови / Пешкова А.Д., Ложкин А.П., Фахтуллина Л.С., и др. // Казанский медицинский журнал. – 2016. - Том 97, №1. – С. 70 – 77.

10. Патент № 2789518 Российская Федерация, МПК А61К 35/19, А61К 35/16, G01N 33/49. Способ получения плазмы, обогащенной тромбоцитами, из малых объёмов крови: № 2022113042: заявл. 13.05.2022: опубл. 06.02.2023 / Стекольников А.А., Бокарев А.В., Горохов В.Е., Минина А.О., Свердлова М.В., Захаров А.Ю. – 5 с.

11. Patrono, C. Cardiovascular effects of cyclooxygenase-2 inhibitors: a mechanistic and clinical perspective / Patrono C. // Br J Clin Pharmacol. – 2016. - Oct; 82(4). – P. 957–964.

12. A small amount of cyclooxygenase 2 (COX2) is constitutively expressed in platelets / Hu Q., Cho M.S., Thiagarajan P.T., e.t.c. // Platelets. - 2017 - Jan;28(1). P. 99-102.

13. Abnormal megakaryopoiesis and platelet function in cyclooxygenase-2-deficient mice / Barbieri S.S., Petrucci G., Tarantino E., e.t.c. // Thrombosis and Haemostasis/ - 2015. - Nov 25;114(6). – P. 1218-29.

14. Virtual lack of annexins in human platelets argues against a role in phospholipase A2 regulation and platelet secretion / Ferrieres J., Simon M.F., Fauvel J., Chap H // J Lipid Mediat Cell Signal. – 1994. - Mar;9 (2). Р. 155-65.

15. Ligand-specific glucocorticoid receptor activation in human platelets / Moraes L.A., Paul-Clark M.J., Rickman A., e.t.c. // Blood. – 2005. – Dec; 106(13). – P. 4167-75.