Влияние криофракций селезенки и плаценты крупного рогатого скота на частоту доминантных летальных мутаций у мышей в условиях генотоксического воздействия

Целью работы явилось изучение влияния ГКСК, ЛКСК и ЛКСПК на частоту доминантных летальных мутаций (ДЛМ) у мышей в условиях генотоксического действия экспериментального мутагена – циклофосфамида (ЦФ). Для работы были сформированы одиннадцать групп беспородных мышей по 6 самцов и 36 самок в каждой группе. ГКСК, ЛКСК и ЛКСПК вводили внутримышечно однократно самцам в дозе 0,5 мл/кг отдельно или совместно с внутрибрюшинным введением ЦФ в дозе 60 мг/кг. Также исследуемые фармацевтические субстанции вводили трехкратно с интервалом 24 ч перед введением ЦФ в дозах аналогичных однократному введению. Для исследования ДЛМ к самцам подсаживали мышейсамок трехкратно с интервалом в неделю. На 15-17 день после подсадки к самцам беременных самок выводили из эксперимента, проводили вскрытие и определяли частоту постимплантационной смертности (ЧПС) эмбрионов, которая коррелирует с повреждением сперматозоидов, зрелых и незрелых сперматид у самцов. Величину ЧПС в экспериментальных группах сравнивали с таковой относительно групп негативного и позитивного контроля. Однократное и курсовое применение ГКСК самцам мышей с цитогенетической нестабильностью, индуцированной ЦФ, приводило к снижению кластогенного повреждения ЦФ сперматозоидов и поздних сперматид. Курсовое введение ЛКСК и ЛКСПК самцам мышей перед инъекцией ЦФ индуцировало значимое снижение постимплантационной смертности эмбрионов мышей, что свидетельствует об уменьшении мутагенного действия ЦФ по отношению к зрелым сперматозоидам. Таким образом, ГКСК, ЛКСК и ЛКСПК оказывали антимутагенное действие на половые клетки самцов мышей в условиях индуцированной ЦФ цитогенетической нестабильности.

1. Kumaresan, A. Sperm DNA Integrity and Male Fertility in Farm Animals: A Review / A., Kumaresan, M., Das Gupta, T.K., Datta, J.M., Morrell, // Frontiers in veterinary science. – 2020. – Vol.7. – 321. – DOI 10.3389/fvets.2020.00321. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32637425/.

2. Raudsepp. T., Chowdhary BP. Chromosome Aberrations and Fertility Disorders in Domestic Animals / T., Raudsepp, B.P., Chowdhary, // Annual review of animal biosciences. – 2016. – Vol.4. – P.15-43. – DOI 10.1146/annurev-animal-021815-111239. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26884101/.

3. Бекетова, Д.Д. Анализ мутагенной активности. Тест по учету доминантных летальных мутаций у млекопитающих / Д. Д. Бекетова, К. Л. Крышень, А. Е. Касторнова, А.А. Ацапкина, М.Н. Макарова, В.Г. Макаров // Международный вестник ветеринарии. – 2014. – № 3. – С. 95-104. Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=22307726

4. Yılmaz, Ö.F. Some reproductive defects in farm animals / Ö.F., Yılmaz, M.A., Çam // Black Sea Journal of Agriculture. – 2025. – Vol. 8(1). – P. 118-123. Режим доступа: https://dergipark.org.tr/en/pub/bsagriculture/issue/88938/1593697.

5. Andrade, M.F. Embryonic and Fetal Mortality in Dairy Cows: Incidence, Relevance, and Diagnosis Approach in Field Conditions/ M.F., Andrade, J., Simões, // Dairy. – 2024. – Vol. 5. – P. 526-541. DOI 10.3390/dairy5030040. Режим доступа: https://doi.org/10.3390/dairy5030040.

6. Востроилова, Г.А. Исследование антимутагенного действия гидрофильной криофракции селезенки крупного рогатого скота / Г. А. Востроилова, С. В. Шабунин, Д. И. Шабанов, Хохлова Н. А., Корчагина А. А., М. Ю.Сыромятников, А. В. Некрасов, М. А. Селютина, Д. Д. Морозова // Сельскохозяйственная биология. – 2024. – Т. 59.- № 6. – С. 1192-1203. – DOI 10.15389/agrobiology.2024.6.1192rus. – Режим доступа: https://agrobiology.ru/6-2024vostroilova.html.

7. Востроилова, Г.А., Исследование влияния липофильных криофракций селезенки и плаценты крупного рогатого скота на мышей в условиях генотоксического действия митомицина / Г. А. Востроилова, Д. И. Шабанов, Н. А. Хохлова, А. А. Корчагина, А. В. Некрасов, М. Ю. Сыромятников, Н. А. Стрельников // Аграрная наука. – 2025. – Т. 398(09). – С. 22–29. – DOI 10.32634/0869-8155-2025-398-09-22-29. Режим доступа: https://www.vetpress.ru/jour/issue/current.

8. Миронов, А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова. – Москва, Издательство: "Гриф и К", 2012. – 944с. Режим доступа: https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/Zakon_RF/Mironov_Rukovodstvo_po_provedeniju_doklinicheskikh_issledovanii_lekarstvennykh_sredstv.pdf.

9. Лапин, К.Н. Влияние циклофосфамида на репродуктивную систему крыс-самцов / К. Н. Лапин, И. А. Рыжков, Н. М. Захарова // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2020. – Т. 83. - № 11. – С. 16-19. – DOI 10.30906/0869-2092-2020-83-11-16-19. – Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=44315493.

10. Voelcker G. The Mechanism of Action of Cyclophosphamide and Its Consequences for the Development of a New Generation of Oxazaphosphorine Cytostatics / G. Voelcker // Scientia Pharmaceutica. - 2020. – Vol. 88(4). - 42. DOI 10.3390/scipharm88040042. - Режим доступа: https://www.mdpi.com/2218-0532/88/4/42.

11. Spears N. Ovarian damage from chemotherapy and current approaches to its protection / N., Spears, F., Lopes, A., Stefansdottir, V., Rossi, M., De Felici, R.A., Anderson, F.G., Klinger, // Human reproduction update. – 2019. – Vol. 25(6). – P. 673-693. – DOI 10.1093/humupd/dmz027. - Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31600388/.

12. Olowe, T.G. Cytotoxic Properties of Cyclophosphamide: A Focus on Its Mechanistic Impacts on Male Gonadal Functions / T.G., Olowe, M.O., Oyovwi, K.E., Nwangwa, E.P., Ohwin, O.B. Oghenetega, // J Explor Res Pharmacol. – 2024. – Vol. 9(2). – P. 106–115. - DOI 10.14218/JERP.2023.00025S. - Режим доступа: https://www.xiahepublishing.com/2572-5505/JERP-2023-00025S

13. Ebokaiwe A.P. Cyclophosphamideinduced testicular oxidative-inflammatory injury is accompanied by altered immunosuppressive indoleamine 2, 3-dioxygenase in Wister rats: Influence of dietary quercetin / A.P., Ebokaiwe, D.O., Obasi, R.C., Njoku, S. Osawe, // Andrologia. – 2022. – Vol. 54 (3). - e14341. DOI 10.1111/and.14341. Режим доступа: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/and.14341.

14. Шабунин С.В., Беляев В.И., Востроилова Г.А., Кабицкий С.Н. Органопрепараты (лекарственные препараты из органов и тканей животных). Воронеж, 2013.; Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=26618629&ysclid=mfmhl8wtge466492286

15. Kawakatsu M., Placental extract protects bone marrow-derived stem/progenitor cells against radiation injury through antiinflammatory activity. / M., Kawakatsu, Y., Urata, S., Goto, Y., Ono, T. S. Li, // Journal of Radiation Research. – 2013. – Vol. 54(2). – P 268-276. – DOI 10.1093/jrr/rrs105. Режим доступа: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23154884/.

16. Шабанов, Д. И. Исследование цитогенетической стабильности костного мозга мышей в условиях применения гидрофильной криофракции селезенки крупного рогатого скота / Д. И. Шабанов // Ветеринарный фармакологический вестник. – 2024. – № 4(29). – С. 36-43. – DOI 10.17238/issn2541-8203.2024.4.36. – Режим доступа: http://en.vfvrn.ru/netcat_files/6/2/VFV_2024_4_29_.pdf.

17. Шабунин С.В. Влияние аминоселетона на состояние прооксидантной и антиоксидантной систем крови у свиноматок / С. В. Шабунин, А. Г. Шахов, Г. А. Востроилова, П. А.Паршин, Т. Г. Ермолова, Н. А. Хохлова, Г. Н. Близнецова //. Достижения науки и техники АПК. – 2019. – Т. 33(7). – С. 71-74. - DOI 10.24411/0235-2451-2019-10716. - Режим доступа: https://elibrary.ru/item.asp?id=39205932.